Vuonna 1276 Tommasa, Palearian, Manoppellon ja muiden linnojen kreivin Gualtierin ainoa tytär, meni naimisiin Teaten kreivin Subiacon kanssa. Heidän ainoa tyttärensä Maria meni naimisiin Napoleone Orsinin kanssa vuonna 1340 ja toi hänelle kaikki äitinsä omistukset ja arvonimet. Napoleone Orsini hankki näin laajoja alueita Abruzzossa ja tuli tunnetuksi Manoppellon, San Valentinon ja Palearian kreivinä. Siitä lähtien Orsinin suvulla oli suuri merkitys Abruzzon historiassa.
Vuonna 1405 Orsinit menettivät Manoppellon, Turrin, Letton, Casale in Contradan, Roccamoricen ja Manerion, Nuo läänitykset myytiin Chietille. Seuraavana vuonna he menettivät myös Guardiagrelen. Sitten alkoi taistelujen kausi, ja he pystyivät palauttamaan Manoppellon herruuden. 1438 Niccolò Orsini (Pier Giovanni Paolon, Napoleone III Orsinin poika) oli Manoppellon herra. 1450 Orso Orsini, Giovan Paolon viimeinen elossa oleva veli, oli Manoppellon herra, ja hän sai kuningas Alfonso d’Aragonalta myös Valle Sicilianan ja San Valentinon.Manoppellon laajaan kreivikuntaan kuuluivat tuolloin myös Rocca Montepiano, Pretoro, Fara Filiorum Petri, Rapino.
1500-luvun jälkipuoliskolla Orsinit katsottiin kapinallisiksi ja heiltä riistettiin läänitykset, jotka siirrettiin virallisesti Chietin kaupungille vuonna 1470. Pardo Orsini saattoi saada läänityksensä takaisin haltuunsa, mutta ne menetettiin lopullisesti jälleen, kun Kaarle VIII laskeutui Italiaan vuonna 1495. Hänelle jäi vain Valle Siciliana ja joitakin pieniä läänityksiä.
Vuonna 1523 hän luopui lopullisesti myös Valle Sicilianasta ja ryhtyi Ranskan Fransiskus I:n kannattajaksi jälkimmäisen kuninkaan kamppailussa keisari Kaarle V:n kanssa. Vuonna 1527 Manoppello, joka oli jonkin aikaa jälleen Orsinien hallussa, palasi heidän kilpailijoidensa, Colonnien, käsiin. Orsinille jäi Guardiagrele ja muutamia muita läänityksiä. Camillo Pardo Orsini vetäytyi yksityiselämään Roomaan, jossa hän kuoli 27. maaliskuuta 1553. Hänen kuolemansa myötä Manoppellon ja Valle Sicilianan Orsinin suku kuoli sukupuuttoon.