Symbyax – Annostus Olantsapiini- ja fluoksetiinihydrokloridi

Aikuiset – Anna SYMBYAXia kerran vuorokaudessa iltaisin, aloittaen yleensä 6 mg/25 mg:n (mg olantsapiinia/mg ekvivalenttia fluoksetiinia) kapselilla. Vaikka ruoalla ei ole merkittävää vaikutusta erikseen annettujen olantsapiinin ja fluoksetiinin imeytymiseen, ruoan vaikutusta SYMBYAXin imeytymiseen ei ole tutkittu. Tee annostuksen muutokset, jos ne ovat aiheellisia, tehon ja siedettävyyden mukaan. Masennuslääkkeen teho on osoitettu SYMBYAXilla annosalueella olantsapiini 6 mg – 12 mg ja fluoksetiini 25 mg – 50 mg . Yli 18 mg olantsapiinia ja 75 mg fluoksetiinia sisältävien annosten turvallisuutta ei ole arvioitu aikuisten kliinisissä tutkimuksissa. Arvioi säännöllisin väliajoin uudelleen lääkehoidon jatkamisen tarve.

Lapset ja nuoret (10-17-vuotiaat) – Anna SYMBYAXia kerran vuorokaudessa iltaisin, yleensä aloittaen 3 mg/25 mg:n kapselista, aterioista välittämättä, suositellulla tavoiteannoksella hyväksytyllä annosteluvälialueella (6/25; 6/50; 12/50 mg) . Yli 12 mg olantsapiinia ja 50 mg fluoksetiinia sisältävien annosten turvallisuutta ei ole arvioitu pediatrisissa kliinisissä tutkimuksissa. Arvioi säännöllisin väliajoin uudelleen lääkehoidon jatkamisen tarve.

Anna SYMBYAXia kerran vuorokaudessa iltaisin, aloittaen yleensä 6 mg/25 mg kapselilla. Vaikka ruoalla ei ole merkittävää vaikutusta erikseen annettujen olantsapiinin ja fluoksetiinin imeytymiseen, ruoan vaikutusta SYMBYAXin imeytymiseen ei ole tutkittu. Säädä annostusta tarvittaessa tehon ja siedettävyyden mukaan. Masennuslääkkeen teho on osoitettu SYMBYAXilla annosalueella olantsapiini 6 mg – 18 mg ja fluoksetiini 25 mg – 50 mg . Yli 18 mg/75 mg:n annosten turvallisuutta ei ole arvioitu kliinisissä tutkimuksissa. Arvioi säännöllisin väliajoin uudelleen farmakoterapian jatkamisen tarve.

Symbyax-hoitoa ei saa aloittaa potilailla, koska tällöin on olemassa suurentunut serotoniinioireyhtymän riski. Jos potilas tarvitsee kiireellisempää psykiatrisen tilan hoitoa, on harkittava muita toimenpiteitä, sairaalahoito mukaan lukien.

Joskus SYMBYAX-hoitoa jo saava potilas saattaa tarvita kiireellistä hoitoa linetsolidilla tai laskimonsisäisellä metyleenisinisellä. Jos hyväksyttäviä vaihtoehtoja linetsolidi- tai laskimonsisäiselle metyleenisinihoidolle ei ole saatavilla ja linetsolidin tai laskimonsisäisen metyleenisinihoidon mahdollisten hyötyjen arvioidaan olevan suuremmat kuin serotoniinioireyhtymän riskit tietyllä potilaalla, SYMBYAX-hoito on lopetettava viipymättä, ja linetsolidia tai laskimonsisäistä metyleenisinihoitoa voidaan antaa. Potilasta on seurattava serotoniinioireyhtymän oireiden varalta viiden viikon ajan tai siihen asti, kunnes 24 tuntia on kulunut viimeisen linetsolidin tai laskimonsisäisen metyleenisinisen annoksen ottamisesta, riippuen siitä, kumpi tulee ensin. SYMBYAX-hoitoa voidaan jatkaa 24 tuntia viimeisen linetsolidi- tai laskimonsisäisen metyleenisinisen annoksen jälkeen .

Riski, joka aiheutuu siitä, että metyleenisinistä annetaan muita kuin suonensisäisiä reittejä (kuten suun kautta otettavia tabletteja tai paikallispistoksina) tai paljon pienempinä laskimonsisäisinä annoksina, jotka ovat paljon pienempiä kuin 1 mg/kg, ei ole selvä, kun kyseessä on SYMBYAX. Kliinikon on kuitenkin oltava tietoinen serotoniinioireyhtymän ilmaantuvien oireiden mahdollisuudesta tällaisen käytön yhteydessä.

Symbyaxin, SNRI-lääkkeiden ja SSRI-lääkkeiden sisältämän fluoksetiinin käytön lopettamiseen liittyviä oireita on raportoitu .

Kapselit (mg olantsapiinia/mg vastaavaa fluoksetiinia):

• 3 mg/25 mg
• 6 mg/25 mg
• 6 mg/50 mg
• 12 mg/50 mg

SYMBYAX – Markkinoille tuloa edeltäneissä kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat olantsapiinin ja fluoksetiinin yhdistelmäkäyttöä, raportoitiin 5:llä tutkittavasta yliannostusta, joka aiheutti yliannostuksen sekä fluoksetiinia että olantsapiinia. Neljä näistä viidestä koehenkilöstä koki tajunnan menetyksen (3) tai kooman (1). Kuolemantapauksia ei sattunut.

Fluoksetiinin ja olantsapiinin yhdistelmän sekä SYMBYAXin yliannostukseen liittyviä haittavaikutuksia on raportoitu spontaanisti Eli Lilly and Companylle. Yhdistelmähoidon yliannostus määritellään vahvistetuksi tai epäillyksi >20 mg:n olantsapiiniannoksen nauttimiseksi yhdessä >80 mg:n fluoksetiiniannoksen kanssa. Näihin ilmoituksiin liittyviä haittavaikutuksia olivat mm. somnolenssi (sedaatio), tajunnan heikkeneminen (kooma), heikentynyt neurologinen toiminta (ataksia, sekavuus, kouristukset, dysartria), rytmihäiriöt, letargia, essentiaalinen vapina, kiihtymys, akuutti psykoosi, hypotensio, verenpainetauti (verenpainetauti) ja aggressiivisuus. Kuolemantapauksia on sekoittanut altistuminen muille aineille, kuten alkoholille, tioridatsiinille, oksikodonille ja propoksifeenille.

Olantsapiini – Markkinoille tulon jälkeisissä ilmoituksissa pelkän olantsapiinin yliannostuksesta on raportoitu oireita useimmissa tapauksissa. Oireilevilla potilailla oireita, joiden esiintyvyys oli ≥10 %, olivat levottomuus/aggressiivisuus, dysartria, takykardia, erilaiset ekstrapyramidaalioireet ja alentunut tajunnantaso, joka vaihteli sedaatiosta koomaan. Harvemmin raportoituja oireita olivat seuraavat mahdollisesti lääketieteellisesti vakavat reaktiot: aspiraatio, kardiopulmonaalinen pysähdys, sydämen rytmihäiriöt (kuten supraventrikulaarinen takykardia sekä potilas, jolla esiintyi sinustauko, jonka jälkeen rytmi palautui spontaanisti normaaliksi), delirium, mahdollinen neuroleptinen pahanlaatuinen oireyhtymä, hengityksen lamaantuminen/pysähdys, kouristukset, verenpainetauti (hypertensio) ja verenpaine. Eli Lilly and Company on saanut raportteja kuolemaan johtaneista tapauksista liittyen pelkän olantsapiinin yliannostukseen. Yhdessä kuolemantapauksessa akuutisti nautitun olantsapiinin määrän raportoitiin olleen mahdollisesti vain 450 mg suun kautta otettua olantsapiinia; toisessa tapauksessa potilaan raportoitiin kuitenkin selvinneen hengissä akuutista olantsapiinin nauttimisesta noin 2 g suun kautta otettua olantsapiinia.

Fluoksetiini – Maailmanlaajuinen altistuminen fluoksetiinille on arvioitu olevan yli 38 miljoonaa potilasta (noin 1999). Tästä väestöstä raportoiduista 1578 yliannostustapauksesta, joihin liittyi fluoksetiinia yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, oli 195 kuolemantapausta.

633 aikuispotilaasta, jotka saivat yliannostuksen pelkkää fluoksetiinia, 34 johti kuolemaan, 378 toipui täysin, ja 15 potilaalla ilmeni yliannostuksen jälkeen seurannaisoireita, mukaan lukien epänormaali akkommodaatio, epänormaali kävely, sekavuus, reagoimattomuus, hermostuneisuus, keuhkojen toimintahäiriö, huimaus, vapina, kohonnut verenpaine, erektiohäiriö, liikehäiriö ja hypomania. Lopuilla 206 potilaalla lopputulos oli tuntematon. Yleisimmät ei-kuolemaan johtaneeseen yliannostukseen liittyvät oireet olivat kouristukset, uneliaisuus, pahoinvointi, takykardia ja oksentelu. Suurin tiedossa oleva aikuispotilaiden fluoksetiinin nauttima määrä oli 8 grammaa potilaalla, joka otti fluoksetiinia yksinään ja joka sittemmin toipui. Aikuispotilaalla, joka otti fluoksetiinia yksinään, jopa 520 mg:n nauttiminen on kuitenkin yhdistetty kuolemaan johtaneeseen lopputulokseen, mutta kausaliteettia ei ole osoitettu.

Pediatristen potilaiden (iältään 3 kk:n ja 17 vuoden välillä) keskuudessa oli 156 yliannostustapausta, joihin liittyi fluoksetiinia yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Kuusi potilasta kuoli, 127 potilasta toipui täysin, yhdellä potilaalla ilmeni munuaisten vajaatoiminta ja 22 potilaan lopputulos oli tuntematon. Yksi kuudesta kuolemaan johtaneesta tapauksesta oli 9-vuotias poika, jolla oli aiemmin ollut pakko-oireinen häiriö, Touretten oireyhtymä, johon liittyi tikit, tarkkaavaisuushäiriö ja sikiön alkoholioireyhtymä. Hän oli saanut 100 mg fluoksetiinia päivittäin 6 kuukauden ajan klonidiinin, metyylifenidaatin ja prometatsiinin lisäksi. Sekalääkkeiden nauttiminen tai muut itsemurhamenetelmät vaikeuttivat kaikkia kuuteen kuolemaan johtaneeseen lasten yliannostukseen johtaneita tapauksia. Suurin lapsipotilaiden nauttima annos oli 3 grammaa, joka ei johtanut kuolemaan.

Muita tärkeitä haittavaikutuksia, joita raportoitiin fluoksetiinin yliannostuksen yhteydessä (yksittäinen lääke tai useita lääkkeitä), olivat muun muassa kooma, delirium, EKG-poikkeavuudet (kuten nodaalinen rytmi, QT-intervallin pidentyminen ja kammioperäiset rytmihäiriöt, mukaan lukien torsades de pointes -tyyppiset rytmihäiriöt), hypotensio, mania, neuroleptisen pahanlaatuisen oireyhtymän kaltaiset reaktiot, pyreksia, stupor ja synkopee.

Yksi ajankohtaista tietoa SYMBYAXin (olantsapiini ja fluoksetiini) yliannostuksen hoidosta saat ottamalla yhteyttä sertifioituun myrkytystietokeskukseen (1-800-222-1222). Yliannostuksen hoidossa on otettava huomioon usean lääkkeen mahdollinen osallisuus. Luo ja ylläpidä hengitystiet ja varmista riittävä hengitys. Aloita välittömästi sydän- ja verenkiertoelimistön seuranta, johon kuuluu jatkuva elektrokardiografinen seuranta mahdollisten rytmihäiriöiden havaitsemiseksi.

Erityinen varotoimenpide koskee potilaita, jotka käyttävät tai ovat äskettäin käyttäneet SYMBYAXia ja jotka ovat saattaneet nauttia liiallisia määriä TCA:ta (trisyklistä masennuslääkettä). Tällaisissa tapauksissa kanta-TCA:n ja/tai aktiivisen metaboliitin kertyminen lisää vakavien seurannaisvaikutusten mahdollisuutta ja pidentää läheisen lääketieteellisen seurannan aikaa.

Olantsapiinin ja fluoksetiinin suuren jakautumistilavuuden vuoksi pakkodiureesista, dialyysistä, hemoperfuusiosta ja vaihtosiirroista ei todennäköisesti ole hyötyä. Fluoksetiinin tai olantsapiinin yliannostuksen spesifistä vastalääkettä ei tunneta.

SYMBYAX-kapselit toimitetaan vahvuuksina 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg ja 12/50 mg (mg olantsapiinia/mg ekvivalenttista fluoksetiinia).

.