Julkaisija::
Tilaa
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Takaisin Healioon
Systemaattisen katsauksen ja verkostometa-analyysin perusteella tutkijat totesivat, että fidaksomisiini on ”parempi” vaihtoehto kuin vankomysiini Clostridium difficilen hoidossa kaikilla potilailla, lukuun ottamatta niitä potilaita, joilla on vakava infektio, ja että metronidatsolia ”ei pitäisi suositella” infektion hoitoon.
Venkataraman Subramanian, MD, kliininen apulaisprofessori ja kunniakonsulttina toimiva gastroenterologian erikoislääkäri Leedsin biolääketieteellisessä ja kliinisessä tutkimuslaitoksessa Leedsissä, Englannissa, ja kollegat vertasivat ja asettivat paremmuusjärjestykseen hoitoja, joilla hoidetaan ei-moninkertaisesti uusiutuvaa C. difficile-infektioita ja raportoivat, että fidaksomysiini ”tarjoaa useimmiten pysyvän oireenmukaisen parannuskeinon.”
Viime vuonna julkaistuissa uusissa ohjeissa Infectious Diseases Society of America ja Society for Healthcare Epidemiology of America suosittelivat vankomysiiniä ja fidaksomysiiniä ensisijaisiksi C. difficile -infektioiden hoidoiksi metronidatsoliin nähden.
”Yli kolmen vuosikymmenen ajan metronidatsoli ja vankomysiini ovat olleet pääasialliset hoitovaihtoehdot C. difficile-infektioiden hoidossa. Pysyvien hoitojen suboptimaalinen määrä sekä C. difficile -infektioiden lisääntyvä esiintyvyys ja siihen liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus ovat kuitenkin antaneet aihetta kehittää ja arvioida uusia terapeuttisia lääkkeitä”, Subramanian ja kollegat kirjoittavat The Lancet Infectious Diseases -lehdessä. ”Fidaksomisiini hyväksyttiin C. difficile -infektioiden hoitoon vuonna 2011 sen jälkeen, kun se oli osoittanut vankomysiiniä suurempaa määrää pysyviä kliinisiä parannuskeinoja. Pitkäaikaista hoitovastetta ei kuitenkaan saavutettu 29 prosentilla potilaista, ja tutkimukset useiden lääkkeiden kehittämiseksi kestävää hoitoa varten ovat käynnissä.”
The Lancet Infectious Diseases -lehdessä julkaistussa aiheeseen liittyvässä kommentissa lääketieteen tohtori Herbert DuPont, Teksasin yliopiston kansanterveyskoulun tartuntatautien keskuksen johtaja ja Infectious Disease News -lehden toimituskunnan jäsen, totesi, että C. difficile -infektioiden esiintymistiheys on kasvanut tasaisesti viimeisten kahden vuosikymmenen aikana.
”Optimaalisen lääkkeen, joka valitaan C. difficile -infektioiden hoitoon, tulisi kohdistua mahdollisimman moneen C. difficileen liittyvään patogeeniseen tekijään”, DuPont kirjoitti.
Subramanian ja kollegat seuloivat 23 004 julkaistua ja julkaisematonta tutkimusta lukuisista tietokannoista 30. kesäkuuta 2017 asti. Tutkimusten sisäänottokriteereihin kuuluivat kaikki satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa arvioitiin 18-vuotiaiden tai sitä vanhempien aikuisten ei-moninkertaisesti toistuvien C. difficile -infektioiden hoitoja ja annettiin ensisijaiset paranemis- ja uusiutumisasteet.
Primäärisenä päätetapahtumana oli kestävä oireenmukainen paraneminen, jonka tutkijat laskivat niiden potilaiden lukumääräksi, joiden ripuli oli hävinnyt, vähennettynä niiden potilaiden lukumäärällä, jotka saivat toistuvan infektion tai kuolivat.
Subramanian ja kollegat valitsivat analyysiin 24 tutkimusta, joihin kuului 5361 potilasta ja 13 eri hoitoa ja joiden kokonaisnäytönlaadun luokitus oli keskinkertainen tai alhainen.
Fidaksomysiinillä (OR = 0,67; 95 % CI, 0,55-0,82) ja teikoplaniinilla (OR = 0,37; 95 % CI, 0,14-0,94) oli kestävä oireenmukainen paranemisprosentti, joka oli merkitsevästi parempi kuin vankomysiinillä, he raportoivat. Lisäksi metronidatsolin kestävä oireenmukainen paranemistulos ei ollut yhtä suotuisa kuin teikoplaniinin (OR = 0,27; 95 %:n CI, 0,10-0,70), ridinilatsolin (OR = 0,41; 95 %:n CI, 0,19-0,88), fidaksomisiinin (OR = 0,49; 95 %:n CI, 0.35-0,68), surotomysiini (OR = 0,66; 95 % CI, 0,45-0,97) tai vankomysiini (OR = 0,73; 95 % CI, 0,56-0,95), minkä vuoksi tutkijat eivät suosittele lääkettä C. difficile -infektion hoitoon.
DuPont oli samaa mieltä siitä, että suun kautta annettavaa metronidatsolia ei tulisi suositella lieviin, keskivaikeisiin tai vaikeisiin C. difficile -tapauksiin, mutta sanoi, että lääke tarjoaa edelleen merkityksellisiä hoitovaihtoehtoja.
”Metronidatsolin suonensisäisellä käytöllä on edelleen merkitystä vaikeiden C. difficile -infektioiden hoidossa potilailla, jotka eivät voi ottaa suun kautta annettavia lääkkeitä, mutta se tulisi yhdistää intrakolooniseen vankomysiinihoitoon”, hän kirjoitti.
Tutkimuksen mukaan fidaksomisiinia arvioitiin lähes 900 potilaalla kuudessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Kestävän paranemisen saavuttamisessa tutkijat havaitsivat, että fidaksomisiini oli merkitsevästi parempi kuin vankomysiini, metronidatsoli, batsitrasiini ja tolevamer.
Tutkijat havaitsivat myös, että batsitrasiini oli huonompi sekä teikoplaniinia (OR = 0,22; 95 %:n CI, 00,6-0,77) että fidaksomisiinia (OR = 0,40; 95 %:n CI, 0,17-0,94). Lisäksi systemaattinen katsaus osoitti, että vaikka tolevamer oli parempi kuin batsitrasiini (OR = 0,67; 95 %:n CI, 0,28-1,58) ja LFF571 (OR = 0,5; 95 %:n CI, 0,18-1,39), se oli huonompi kuin kaikki muut lääkkeet.
DuPont viittasi kustannuksiin syynä siihen, miksi vuoden 2018 ohjeissa vankomysiini oli edelleen suositeltu ensilinjan hoito.
”Tutkimukset, jotka osoittivat fidaksomisiinin edut vankomysiiniin verrattuna suorissa vertailuissa, olivat näiden ohjeiden laatijoiden käytettävissä, mikä viittaa siihen, että he ottivat lääkekustannukset huomioon suosituksiaan laatiessaan”, hän kirjoitti.
”Tämän verkostometa-analyysin tulokset viittaavat siihen, että tällä hetkellä hyväksytyistä hoidoista fidaksomisiinilla on vahvimmat todisteet siitä, että se on tehokkain hoitomuoto pitkäaikaisen hoidon tarjoamisessa C. difficile -bakteeria vastaan”, Subramanian kollegoineen totesi. ”Kohtuuhintaisuutta lukuun ottamatta metronidatsolin käyttöä C. difficile -infektioiden ensilinjan hoitona ei ole juurikaan näyttöä.” – Marley Ghizzone
Toimittajan huomautus: Yhdysvalloissa fidaksomisiinia markkinoidaan nimellä Dificid (Merck).
Dupont H. Lancet Infect Dis. 2018;doi:10.1016/S1473-3099(18)30308-6.
Disclosures: Subramanian ei ilmoita merkityksellisiä taloudellisia ilmoituksia. Kaikkien muiden kirjoittajien asiaankuuluvat taloudelliset ilmoitukset löytyvät tutkimuksesta.
Perspektiivi
Takaisin alkuun
Perspektiivi
Olen eri mieltä Beinortaksen ja työtovereiden havainnoista, ja katson, että tutkijat yksinkertaisesti vahvistavat jo ennestään vallitsevaa asiantuntijan mielipiteiden vääristymää. C. difficile -bakteeria diagnosoidaan liikaa, koska luotetaan liian herkkiin nukleiinihappojen monistusmenetelmiin. Tämän seurauksena monilla hoidettavilla potilailla ei todellisuudessa ole C. difficile -infektiota. Jatkuva ja sitkeä pyrkimys saada lääkärit määräämään kalliita merkkilääkkeitä halvempien rinnakkaisvalmisteiden sijaan ei ole kansalaisten edun mukaista. Ei ole olemassa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimustietoja, jotka osoittaisivat, että metronidatsoli on tehoton lievää sairautta sairastaville potilaille. Se perustuu asiantuntijalausuntoihin. En myöskään näe mitään syytä, miksi kallista merkkilääkettä pitäisi käyttää tässä vaiheessa edullisten geneeristen vaihtoehtojen sijasta (esim. geneerinen vankomysiinijauhe, joka sekoitetaan suun kautta annettavaksi).
Brad Spellberg, MD
Lääketieteen ylilääkäri, Los Angelesin piirikunnan ja Etelä-Kalifornian yliopiston lääketieteellinen keskus
Klinikkalääketieteen professori ja kliinisistä asioista vastaava apulaisdekaani, Keck School of Medicine
Tiedonantovelvollisuus: Infectious Disease News ei pystynyt vahvistamaan asiaankuuluvia taloudellisia tiedonantovelvollisuuksia julkaisun julkaisun ajankohtana.
Tilaa
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Takaisin Healioon