Zona pellucida -glykoproteiinien rooli ihmisen hedelmöittymisen aikana

Viime vuosikymmenen aikana tieteelliset tutkimukset, jotka liittyvät zona pellucida (ZP) -glykoproteiinien rooliin ihmisen hedelmöittymisen aikana, ovat johtaneet uusiin näkemyksiin. Tähän on päästy käyttämällä puhdistettuja natiivisia/rekombinanttisia ihmisen zona-proteiineja ja ihmisen ZP-glykoproteiineja ilmentäviä siirtogeenisiä hiiriä. Hiirillä ehdotettua mallia, jossa ZP-glykoproteiini-3 (ZP3) toimii ensisijaisena siittiöiden reseptorina ja ZP-glykoproteiini-2 (ZP2) toissijaisena siittiöiden reseptorina, on muutettu siittiöiden ja munasolujen sitoutumista varten ihmisillä. ZP-glykoproteiini-1:n (ZP1), ZP3:n ja ZP-glykoproteiini-4:n (ZP4) on osoitettu sitoutuvan ihmisen kapasitoituneeseen siittiöön. ZP2 sitoutuu akrosomilla reagoiviin ihmisen siittiöihin. Lisäksi ihmisen ZP2:ta yksinään tai yhdessä muiden ihmisen sijasta hiiren zona-proteiinien kanssa ilmentävistä siirtogeenisistä hiiristä saadut munat osoittivat ihmisen siittiöiden sitoutumista, mikä viittaa siihen, että ZP2:lla saattaa myös olla merkitystä siittiöiden ja munien sitoutumisessa. Tämä toiminto on kartoitettu domeeniin, joka vastaa ZP2:n aminohappojäännöksiä 51-144. Toisin kuin hiirillä, joilla ZP3 on ensisijainen agonisti akrosomireaktion aikaansaamiseksi, ihmisillä akrosomireaktiota voivat välittää ZP1, ZP3 ja ZP4. Zona-proteiineja koodaavien geenien mutaatioiden vaikutusta ZP:n morfologiaan ja hedelmättömyyteen ei ole selvitetty. Lisäksi ZP:n vastaisten autovasta-aineiden merkitys naisilla, joilla on ”selittämätön hedelmättömyys” ja jotka johtavat huonoon koeputkihedelmöitystulokseen, on tällä hetkellä kiistanalainen ja vaatii lisätutkimuksia. ZP-glykoproteiinien roolin ymmärtäminen ihmisen hedelmöittymisen aikana helpottaa uusien ehkäisyvälineiden ja strategioiden kehittämistä lapsettomuusongelman ratkaisemiseksi.