Efecte secundare
Evenimentele adverse foarte frecvente includ mielosupresie (neutropenie, trombocitopenie și anemie), febră și frisoane, oboseală, slăbiciune, infecție, pneumonie, tuse, greață, vărsături și diaree. Alte evenimente raportate frecvent includ stare de rău, mucozită și anorexie. Infecții oportuniste grave (cum ar fi reactivarea virală latentă, virusul herpes zoster, virusul Epstein-Barr și leucoencefalopatia multifocală progresivă) au apărut la pacienții cu LLC tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE. Evenimentele adverse și acele reacții care sunt mai clar legate de medicament sunt aranjate mai jos în funcție de sistemul organismului.
Sisteme hematopoietice
Evenimentele hematologice (neutropenie, trombocitopenie și/sau anemie) au fost raportate la majoritatea pacienților cu LLC tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE. În timpul tratamentului cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE la 133 de pacienți cu LLC, numărul absolut de neutrofile a scăzut la mai puțin de 500/mm³ la 59% dintre pacienți, hemoglobina a scăzut față de valorile de dinainte de tratament cu cel puțin 2 grame la sută la 60%, iar numărul de trombocite a scăzut față de valorile de dinainte de tratament cu cel puțin 50% la 55%. Mielosupresia poate fi severă, cumulativă și poate afecta mai multe linii celulare. Fibroza măduvei osoase a apărut la un pacient cu LLC tratat cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE.
În cadrul supravegherii după punerea pe piață au fost raportate mai multe cazuri de hipoplazie sau aplasie a măduvei osoase triliniare care au dus la pancitopenie, uneori ducând la deces. Durata citopeniei semnificative din punct de vedere clinic în cazurile raportate a variat de la aproximativ 2 luni la aproximativ 1 an. Aceste episoade au apărut atât la pacienți tratați anterior, cât și la pacienți netratați.
Au fost raportate fenomene autoimune care pun în pericol viața și, uneori, sunt fatale, cum ar fi anemia hemolitică, trombocitopenia autoimună/ purpura trombocitopenică (PTI), sindromul Evans și hemofilia dobândită, care au apărut la pacienții cărora li s-a administrat FLUDARA PENTRU INJECȚIE (vezi pct. Atenționări). Majoritatea pacienților cărora li s-a refăcut tratamentul cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE au dezvoltat o recurență a procesului hemolitic.
În experiența ulterioară introducerii pe piață, au fost raportate cazuri de sindrom mielodisplastic și leucemie mieloidă acută, asociate în principal cu tratamentul anterior, concomitent sau ulterior cu agenți alchilanți, inhibitori de topoizomerază sau iradiere.
Infecții
Infecții grave și uneori fatale, inclusiv infecții oportuniste și reactivări ale infecțiilor virale latente, cum ar fi VZV (herpes zoster), virusul Epstein-Barr și virusul JC (leucoencefalopatie multifocală progresivă) au fost raportate la pacienții tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE.
Cazuri rare de tulburări limfoproliferative asociate virusului Epstein-Barr (EBV) au fost raportate la pacienții tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE.
În experiența ulterioară introducerii pe piață, au fost raportate cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă. Majoritatea cazurilor au avut un rezultat fatal. Multe dintre aceste cazuri au fost perturbate de chimioterapia anterioară și/sau concomitentă. Timpul de apariție a variat de la câteva săptămâni până la aproximativ un an de la inițierea tratamentului.
Dintre cei 133 de pacienți adulți cu LLC din cele două studii, au existat 29 de decese în timpul studiului, dintre care aproximativ 50% s-au datorat infecției.
Metabolic
Sindromul de liză tumorală a fost raportat la pacienții cu LLC tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE. Această complicație poate include hiperuricemie, hiperfosfatemie, hipocalcemie, acidoză metabolică, hiperkaliemie, hematurie, cristalurie de urați și insuficiență renală. Debutul acestui sindrom poate fi anunțat de dureri de flanc și hematurie.
Sistem nervos (vezi secțiunea ATENȚIONARE)
Slăbiciune obiectivă, agitație, confuzie, convulsii, tulburări de vedere, nevrită optică, neuropatie optică, neuropatie optică, orbire și comă au apărut la pacienții cu LLC tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE la doza recomandată. Neuropatie periferică a fost observată la pacienții tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE și a fost raportat un caz de cădere a încheieturii mâinii. Au fost raportate suplimentar cazuri de hemoragie cerebrală, deși frecvența nu este cunoscută.
Sistemul Pulmonar
Pneumonia, o manifestare frecventă a infecției la pacienții cu LLC, a apărut la 16% și 22% dintre cei tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE în studiile MDAH și, respectiv, SWOG. Au fost observate reacții de hipersensibilitate pulmonară la FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE caracterizate prin dispnee, tuse și infiltrat pulmonar interstițial.
În experiența ulterioară introducerii pe piață, au fost observate cazuri de toxicitate pulmonară severă la utilizarea FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE care au dus la SDRA, detresă respiratorie, hemoragie pulmonară, fibroză pulmonară, pneumonită și insuficiență respiratorie. După ce a fost exclusă o origine infecțioasă, la unii pacienți s-a înregistrat o ameliorare a simptomelor cu corticosteroizi.
Sistemul gastrointestinal
Au fost raportate tulburări gastrointestinale, cum ar fi greață și vărsături, anorexie, diaree, stomatită și sângerări și hemoragii gastrointestinale la pacienții tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE. Au fost raportate, de asemenea, creșteri ale nivelului enzimelor pancreatice.
Cardiovascular
Au fost raportate frecvent edeme. Un pacient a dezvoltat un revărsat pericardic posibil legat de tratamentul cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE. Au fost raportate suplimentar cazuri de insuficiență cardiacă și aritmie, deși frecvența este rară. Niciun alt eveniment cardiovascular sever nu a fost considerat a fi legat de medicament.
Sistemul genito-urinar
Cazuri rare de cistită hemoragică au fost raportate la pacienții tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE.
Pe piele
Toxicitate cutanată, constând în principal în erupții cutanate, a fost raportată la pacienții tratați cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE. Au fost raportate cazuri de eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și pemfigus, cu evoluție fatală în unele cazuri.
Neoplazii
La pacienții în timpul sau după tratamentul cu FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE a fost raportată înrăutățirea sau acutizarea leziunilor de cancer de piele preexistente, precum și apariția de noi forme de cancer de piele.
Dezordini hepatobiliare
Au fost raportate creșteri ale nivelului enzimelor hepatice.
Datele din tabelul următor provin de la 133 de pacienți cu LLC care au primit FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE în cadrul studiilor MDAH și SWOG.
PROCENTUL DE PACIENȚI CU CLL CARE AU RAPORTAT REACȚII ADVERSE NONHEMATOLOGICE
| EVENIMENTE ADVERSE | MDAH (N=101) | SWOG (N=32) | |
| ORICE EVENIMENT ADVERS | 88% | 91% | |
| CORP ÎN ANSAMBLU | 72 | 84 | |
| FEBRĂ | 60 | 69 | |
| FRISOANE | 11 | 19 | |
| OBOSEALĂ | 10 | 38 | |
| INFECȚIE | 33 | 44 | |
| DURERE | 20 | 22 | |
| STARE DE RĂU | 8 | 6 | |
| DIAFOREZĂ | 1 | 13 | |
| ALOPECIE | 0 | 3 | |
| ANAFILAXIE | 1 | 0 | |
| HEMORAGIE | 1 | 0 | |
| HIPERGLICEMIE | 1 | 6 | |
| DESHIDRATARE | 1 | 0 | |
| NEUROLOGICE | 21 | 69 | |
| SLĂBICIUNE | 9 | ||
| SLĂBICIUNE | 9 | 65 | |
| PARESTEZII | 4 | 12 | |
| CEFALEE | 3 | 0 | |
| VIZUALE TULBURĂRI | 3 | 15 | |
| PIERDEREA AUZULUI | 2 | 6 | |
| TULBURĂRI DE SOMN | 1 | 3 | |
| DEPRESIE | 1 | 0 | |
| SINDROMUL CEREBELOS | 1 | 0 | |
| CU DEFICIENȚE MENTAȚIE | 1 | 0 | |
| PULMONAR | 35 | 69 | |
| TUSE | 10 | 44 | |
| PNEUMONIE | 16 | 22 | |
| DISPNEE | 9 | 22 | |
| SINUZITĂ | 5 | ||
| SINUZITĂ | 5 | 0 | |
| FARINGITĂ | 0 | 9 | |
| INFECȚIE A CĂILOR RESPIRATORII SUPERIOARE | 2 | 16 | |
| PNEUMONITĂ ALERGICĂ | 0 | 6 | |
| EPISTAXIS | 1 | 0 | |
| HEMOPTIZIE | 1 | 6 | |
| BRONȘITĂ | 1 | 0 | |
| HIPOXIE | 1 | 0 | |
| GASTROINTESTINAL | 46 | 63 | |
| NAUSEAA/OMITĂ | 36 | 31 | |
| DIAREE | 15 | 13 | |
| ANOREXIE | 7 | 34 | |
| STOMATITĂ | 9 | 0 | |
| SÂNGERARE GI | 3 | ||
| SÂNGERARE GI | 3 | 13 | |
| ESOFAGITĂ | 3 | 0 | |
| MUCOSITĂ | 2 | 0 | |
| FICAT INSUFICIENȚĂ HEPATICĂ | 1 | 0 | |
| TESTARE ANORMALĂ A FUNCȚIEI HEPATICE | 1 | 3 | |
| COLELITIAZĂ | 0 | 3 | |
| CONSTIPAȚIE | 1 | 3 | |
| DISFAGIE | 1 | 0 | |
| . CUTANAT | 17 | 18 | |
| ERUPȚII CUTANATE | 15 | 15 | |
| PRURIT | 1 | 3 | |
| SEBOREE | 1 | 0 | |
| GENITOURINAR | 12 | 22 | |
| DISURIE | 4 | 3 | |
| INFECȚIE URINARĂ | 2 | 15 | |
| HEMATURIE | 2 | 3 | |
| RENAL INSUFICIENȚĂ RENALĂ | 1 | 0 | |
| TESTARE ANORMALĂ A FUNCȚIEI RENALE | 1 | 0 | |
| PROTEINURIE | 1 | 0 | |
| EZITARE | 0 | 3 | |
| CARDIOVASCULARE | 12 | 38 | |
| . EDEME | 8 | 19 | |
| ANGINĂ | 0 | 6 | |
| INSUFICIENȚĂ CARDIACĂ CONGESTIVĂ | 0 | 3 | |
| ARITMIE | 0 | 3 | |
| TAHICARDIE SUPRAVENTRICULARĂ | 0 | 3 | |
| MIOCARDICĂ INFARCT | 0 | 3 | |
| TROMBOZĂ VENOASĂ PROFUNDĂ | 1 | 3 | |
| FLEBITĂ | 1 | ||
| FLEBITĂ | 1 | 3 | |
| ATAC ISCHEMIC TRANZITORIU | 1 | 0 | |
| ANEVRISM | 1 | 0 | |
| . ACCIDENT VASCULAR CEREBRAL | 0 | 3 | |
| MUSCULOSCHELETAL | 7 | 16 | |
| MIALGIE | 4 | 16 | |
| OSTEOPOROZĂ | 2 | 0 | |
| ARTRALGIE | 1 | 0 | |
| TUMORĂ SINDROM DE LICHIDARE | 1 | 0 |
Mai mult de 3000 de pacienți adulți au primit FLUDARA (fludarabină) PENTRU INJECȚIE în cadrul unor studii privind alte leucemii, limfoame și alte tumori solide. Spectrul de reacții adverse raportate în aceste studii a fost în concordanță cu datele prezentate mai sus.
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Fludara (fludarabină)
.