Ryan Wargo, PharmD
Arcapta (indacatérol) est le premier bêta-2 agoniste à action prolongée (LABA) approuvé pour une utilisation en une prise quotidienne. La FDA a approuvé l’indacatérol en juillet 2011 pour le traitement d’entretien de l’obstruction des flux d’air chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).1,2 Le médicament a été approuvé en Europe en 2009 aux doses de 150 et 300mcg et a démontré son innocuité et son efficacité dans six essais cliniques qui ont inclus 5 474 patients âgés de 40 ans et plus avec un diagnostic clinique de BPCO2,3. L’indacatérol n’est pas approuvé pour le traitement de l’asthme et conserve le même avertissement de boîte noire selon lequel les LABA augmentent le risque de décès lié à l’asthme.2 La dose de traitement approuvée aux États-Unis pour l’indacatérol est de 75mcg (contenu d’une capsule) inhalée une fois par jour à la même heure tous les jours avec le dispositif Neohaler, les effets indésirables les plus fréquents rapportés lors de l’utilisation de l’indacatérol étant l’écoulement nasal, la toux, les maux de gorge, les maux de tête et les nausées1.
La BPCO est la quatrième cause de décès aux États-Unis selon les Centers for Disease Control and Prevention.4 Alors que le sevrage tabagique reste un objectif primordial dans la prise en charge de la BPCO, les directives actuelles recommandent un traitement régulier par bronchodilatateurs inhalés à longue durée d’action pour les patients présentant des symptômes modérés et sévères, avec l’ajout de corticostéroïdes inhalés (CSI) pour les patients présentant une maladie sévère et des exacerbations répétées5.Les bronchodilatateurs inhalés à longue durée d’action actuellement disponibles sont l’anticholinergique à longue durée d’action (LAAC) tiotropium et les LABA, salmétérol et formotérol.
L’indacatérol offre une autre option de traitement pour la gestion de la BPCO, mais il est à noter, que seulement deux des six essais de confirmation qui ont conduit à son approbation ont utilisé la dose approuvée de 75mcg par jour. Les autres essais ont utilisé des doses similaires à celles approuvées en Europe, notamment 150, 300 et 600 mcg une fois par jour. Les six essais ont recruté des patients présentant un diagnostic clinique de BPCO, âgés de 40 ans ou plus, ayant un historique de tabagisme d’au moins 10 paquets-années, présentant un VEMS post-bronchodilatateur inférieur à 80 % et au moins 30 % de la valeur normale prédite et un rapport post-bronchodilatateur du VEMS sur la CVF inférieur à 70 %.1 Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était le VEMS minimal post-dose de 24 heures après 12 semaines de traitement dans les six essais, les autres critères d’évaluation comprenant la consommation de médicaments de secours, les symptômes et la qualité de vie liée à la santé.1 Dans tous les essais, l’indacatérol a démontré un VEMS minimal post-dose de 24 heures significativement supérieur à celui du placebo après 12 semaines.1
Place dans le traitement
L’indacatérol offre une option thérapeutique alternative pour les patients présentant des symptômes modérés à sévères associés à la BPCO, tels que la respiration sifflante et l’essoufflement. La posologie uniquotidienne de l’indacatérol est l’avantage le plus évident de son utilisation par rapport aux autres LABA actuellement disponibles, mais cela a été un avantage du LAAC tiotropium à posologie uniquotidienne. Un essai mené pour évaluer l’efficacité de l’indacatérol par rapport au tiotropium a montré que l’indacatérol dosé à 150 ou 300 mcg par jour était au moins aussi efficace que le tiotropium à 18 mcg par jour dans son effet sur les symptômes et l’état de santé6 Actuellement, la principale limitation à l’utilisation systématique de l’indacatérol serait la dose approuvée de 75 mcg par jour, car elle est inférieure à la dose approuvée en Europe et dans la majorité des essais cliniques évaluant l’efficacité de l’indacatérol. La dose approuvée était basée en partie sur une méta-analyse en aveugle comparant les patients traités par l’indacatérol aux témoins en ce qui concerne l’incidence composite des décès, des hospitalisations et des intubations liés à la BPCO.7
L’indacatérol devrait être disponible au début de 2012 et, sur la base des données actuelles, pourrait être une bonne alternative pour les patients prenant un LABA dosé deux fois par jour et ayant des difficultés d’observance. Bien que l’indacatérol offre une option alternative au tiotropium, son efficacité à la dose approuvée de 75mcg est insuffisante et nécessite une évaluation plus approfondie pour une utilisation de routine comme option de première ligne.