Aristada Initio

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités par des antipsychotiques présentent un risque accru de décès. Les analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de décès chez les patients traités par le médicament de 1,6 à 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d’un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par le médicament était d’environ 4,5 %, comparativement à un taux d’environ 2,6 % dans le groupe placebo.

Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart des décès semblaient être de nature cardiovasculaire (p. ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (p. ex., pneumonie). Les études d’observation suggèrent que, comme pour les antipsychotiques atypiques, le traitement par des antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats de l’augmentation de la mortalité dans les études d’observation peuvent être attribués au médicament antipsychotique plutôt qu’à une ou plusieurs caractéristiques des patients n’est pas claire. ARISTADA INITIO n’est pas approuvé pour le traitement des patients souffrant de psychose liée à la démence.

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris accident vasculaire cérébral

Dans les essais contrôlés par placebo avec la rispéridone, l’aripiprazole et l’olanzapine chez les patients âgés atteints de démence, on a observé une incidence plus élevée de réactions indésirables cérébrovasculaires (accidents cérébrovasculaires et accidents ischémiques transitoires), y compris des décès, par rapport aux patients traités par placebo. ARISTADA INITIO n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Potentiel d’erreurs de dosage et de médication

Des erreurs de médication, y compris des erreurs de substitution et de délivrance, entre ARISTADA INITIO et ARISTADA pourraient se produire. ARISTADA INITIO est destiné à une seule administration. Ne pas substituer ARISTADA INITIO àARISTADA en raison de profils pharmacocinétiques différents.

Syndrome malin des neuroleptiques

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) peut survenir en association avec des médicaments antipsychotiques, y compris ARISTADA INITIO. Les manifestations cliniques du SMN sont une hyperpyrexie, une rigidité musculaire, une altération de l’état mental et des signes d’instabilité ergonomique (pouls ou pression artérielle irréguliers, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). D’autres signes peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.

L’évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Pour parvenir à un diagnostic, il est important d’identifier les cas dans lesquels la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une pneumonie, une infection systémique, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux (SPE) non traités ou traités de manière inadéquate. D’autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergique centrale, le coup de chaleur, la fièvre médicamenteuse et la pathologie primaire du système nerveux central.

La prise en charge du SMN doit inclure : (1) l’arrêt immédiat des antipsychotiques et des autres médicaments non essentiels au traitement en cours ; (2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale ; et (3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n’y a pas d’accord général sur les schémas thérapeutiques pharmacologiques spécifiques pour le SMN non compliqué.

Si un patient semble avoir besoin d’un traitement antipsychotique après la guérison du SMN, la réintroduction du traitement médicamenteux doit être étroitement surveillée, car des récidives du SMN ont été signalées.

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements potentiellement irréversibles, involontaires et dyskinétiques peut se développer chez les patients traités par des médicaments antipsychotiques.Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier chez les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les produits antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu’elle devienne irréversible semblent augmenter avec la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés au patient, mais le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement courtes à de faibles doses, bien que cela soit rare.

La dyskinésie tardive peut disparaître, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est arrêté. Le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut ainsi masquer le processus sous-jacent. L’effet de la suppression des symptômes sur l’évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, les antipsychotiques doivent être prescrits de la manière la plus susceptible de minimiser l’apparition de la dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients qui souffrent d’une maladie chronique connue pour répondre aux médicaments antipsychotiques. Chez les patients qui ont besoin d’un traitement chronique, il faut rechercher la plus petite dose et la plus courte durée de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient traité par antipsychotiques, il faut envisager l’arrêt du médicament antipsychotique. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d’un traitement antipsychotique malgré la présence du syndrome.

Modifications métaboliques

Les antipsychotiques atypiques ont été associés à des modifications métaboliques comprenant une hyperglycémie/diabète sucré, une dyslipidémie et une prise de poids. Bien qu’il ait été démontré que tous les médicaments de la classe produisent certains changements métaboliques, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique.

Hyperglycémie/ Diabète sucré

Des cas d’hyperglycémie, dans certains cas extrêmes et associés à une cétoacidose ou à un coma hyperosmolaire ou à la mort, ont été rapportés chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Des cas d’hyperglycémie ont été signalés chez des patients traités par aripiprazole oral. L’évaluation de la relation entre l’utilisation d’antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d’un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et par l’incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l’utilisation des antipsychotiques atypiques et les effets indésirables liés à l’hyperglycémie n’est pas complètement comprise. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru d’effets indésirables liés à l’hyperglycémie chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques.

Les patients ayant un diagnostic établi de diabète sucré et qui commencent un traitement par des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour détecter une détérioration du contrôle glycémique. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple, obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement par des antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité par des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour détecter les symptômes d’hyperglycémie, notamment la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse.Les patients qui développent des symptômes d’hyperglycémie pendant le traitement par des antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun. Dans certains cas, l’hyperglycémie s’est résolue à l’arrêt de l’antipsychotique atypique ; cependant, certains patientsdemandent la poursuite du traitement antidiabétique malgré l’arrêt du médicament suspect.

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques.

Gain de poids

Un gain de poids a été observé avec l’utilisation d’antipsychotiques atypiques. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Jeux pathologique et autres comportements compulsifs

Les rapports de cas post-commercialisation suggèrent que les patients peuventexpérimenter des pulsions intenses, en particulier pour le jeu, et l’incapacité de contrôler ces pulsions pendant le traitement par l’aripiprazole. D’autres pulsions compulsives, signalées moins fréquemment, comprennent : les pulsions sexuelles, le shopping, l’alimentation ou la frénésie alimentaire, et d’autres comportements impulsifs ou compulsifs. Comme il est possible que les patients ne reconnaissent pas ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs interrogent spécifiquement les patients ou leurs aidants sur l’apparition d’envies nouvelles ou intenses de jouer, d’envies sexuelles compulsives, d’achats compulsifs, de frénésie alimentaire ou d’autres envies pendant le traitement par l’aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent. Dans certains cas, mais pas tous, les pulsions ont cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les comportements compulsifs peuvent causer du tort au patient et aux autres s’ils ne sont pas reconnus. Si des pulsions compulsives se développent, envisager d’arrêter l’aripiprazole.

Hypotension orthostatique

L’aripiprazole peut provoquer une hypotension orthostatique, peut-être en raison de son antagonisme des récepteurs α1-adrénergiques. Les effets indésirables associés liés à l’hypotension orthostatique peuvent inclure des vertiges, des étourdissements et une tachycardie. En général, ces risques sont plus importants au début du traitement et lors de l’augmentation de la dose. Les patients présentant un risque accru de ces effets indésirables ou un risque accru de complications liées à l’hypotension comprennent ceux qui présentent une déshydratation, une hypovolémie, un traitement par des médicaments antihypertenseurs, des antécédents de maladie cardiovasculaire (p. ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie ou anomalies de la conduction), des antécédents de maladie cérébrovasculaire, ainsi que les patients n’ayant jamais pris d’antipsychotiques. Chez ces patients, surveiller les signes vitaux orthostatiques.

Chutes

Les antipsychotiques, y compris ARISTADA INITIO, peuvent provoquer une somnolence, une hypotension posturale ou une instabilité motrice et sensorielle, ce qui peut entraîner des chutes et, par conséquent, des fractures ou d’autres blessures. Pour les patients atteints de maladies, d’affections ou de médicaments susceptibles d’exacerber ces effets,compléter les évaluations du risque de chute lors de l’initiation d’un traitement antipsychotique et de façon récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Dans les essais cliniques et/ou l’expérience post-commercialisation,des événements de leucopénie et de neutropénie ont été rapportés temporellement liés aux agents antipsychotiques. Des cas d’agranulocytose ont également été signalés.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie/neutropénie comprennent un faible taux de globules blancs (WBC)/un faible taux de neutrophiles absolus (ANC) préexistant et des antécédents de leucopénie/neutropénie d’origine médicamenteuse. Chez les patients ayant des antécédents de faible numération leucocytaire (WBC) / numération des neutrophiles (ANC) cliniquement significative ou de leucopénie/neutropénie d’origine médicamenteuse, effectuer fréquemment une numération sanguine complète (CBC) au cours des premiers mois du traitement. Chez ces patients, envisager l’arrêt des antipsychotiques au premier signe de diminution cliniquement significative de la numération leucocytaire en l’absence d’autres facteurs causaux.

Surveiller les patients présentant une neutropénie cliniquement significative à la recherche de fièvre ou d’autres symptômes ou signes d’infection et traiter rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Arrêter les antipsychotiques chez les patients présentant une neutropénie sévère (numération absolue des neutrophiles <1000/mm³) et suivre leur numération leucocytaire jusqu’à la guérison.

Crises

Comme avec les autres antipsychotiques, utiliser ARISTADA INITIO avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises ou présentant des conditions qui abaissent le seuil des crises. Les conditions qui abaissent le seuil de convulsion peuvent être plusprévalentes dans une population de 65 ans ou plus.

Potentiel d’altération cognitive et motrice

ARISTADA INITIO, comme les autres antipsychotiques, a lepotentiel d’altérer le jugement, la pensée ou les capacités motrices. Les patients doivent être mis en garde contre l’utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que le traitement par ARISTADA INITIO ne les affecte pas de manière négative.

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Une attention appropriée est recommandée lors de la prescription d’ARISTADA INITIO pour les patients qui connaîtront des conditions pouvant contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, (par exemple, exercice physique intense, exposition à une chaleur extrême, traitement concomitant avec une activité anticholinergique ou sujet à une déshydratation).

Dysphagie

Une dysmotilité œsophagienne et une aspiration ont été associées à l’utilisation de médicaments antipsychotiques. ARISTADA INITIO et d’autres médicaments antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un risque de pneumonie par aspiration.

Information sur le conseil au patient

Conseiller aux patients de lire la notice approuvée par la FDA(Guide du médicament).

Syndrome malin des neuroleptiques

Conseiller les patients sur un effet indésirable potentiellement fatal appelé SMN qui a été rapporté en association avec l’administration de médicaments antipsychotiques. Conseillez aux patients de contacter un fournisseur de soins de santé ou de se rendre aux urgences s’ils présentent des signes ou des symptômes de SMN .

Dyskinésie tardive

Avertissez les patients que des mouvements involontaires anormaux ont été associés à l’administration de médicaments antipsychotiques. Conseillez aux patients d’avertir leur prestataire de soins s’ils remarquent des mouvements qu’ils ne peuvent pas contrôler au niveau du visage, de la langue ou d’une autre partie du corps .

Modifications métaboliques (hyperglycémie et diabète sucré, dyslipidémie et prise de poids)

Eduquez les patients sur le risque de modifications métaboliques, sur la façon de reconnaître les symptômes de l’hyperglycémie et du diabète sucré, et sur la nécessité d’une surveillance spécifique, notamment de la glycémie, des lipides et du poids .

Jeux pathologique et autres comportements compulsifs

Avertissez les patients et leurs aidants de la possibilité qu’ils éprouvent des pulsions compulsives d’achat, des pulsions intenses de jeu, des pulsions sexuelles compulsives, des crises de boulimie et/ou d’autres pulsions compulsives et de l’incapacité à contrôler ces pulsions. Dans certains cas, mais pas tous, les pulsions ont été rapportées comme ayant cessé lorsque la dose a été réduite ou arrêtée.

Hypotension orthostatique

Eduquer les patients sur le risque d’orthostatisme (les symptômes incluent une sensation de vertige ou d’étourdissement en position debout),en particulier au moment de l’initiation du traitement ou de la reprise du traitement .

Chutes

Avertissez les patients et leurs aidants de la possibilité qu’ils puissent présenter une somnolence, une hypotension posturale ou une instabilité motrice et sensorielle, ce qui peut entraîner un risque de chutes, en particulier chez les patients atteints de maladies, d’affections ou de médicaments qui pourraient exacerber ces effets .

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Avertissez les patients présentant un faible taux de globules blancs préexistant ou des antécédents de leucopénie/neutropénie d’origine médicamenteuse qu’ils doivent faire l’objet d’une surveillance de leur numération formule sanguine.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Parce qu’ARISTADA INITIO peut avoir le potentiel d’altérer le jugement, la réflexion ou les capacités motrices, demander aux patients d’être prudents lors de l’utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que le traitement ne les affecte pas de manière négative .

Exposition à la chaleur et déshydratation

Conseiller les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation .

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d’informer leur médecin s’ils prennent, ou prévoient de prendre, des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un risque d’interactions .

Grossesse

Avertissez les patients qu’ARISTADA INITIO peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage chez un nouveau-né et qu’ils doivent informer leur prestataire de soins en cas de grossesse connue ou suspectée .

Registre de grossesse

Avertissez les patients qu’il existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à ARISTADA INITIOpendant la grossesse .

Pour plus d’informations, visitez www.ARISTADA.com ou appelez le 1-866-274-7823

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité à vie n’ont pas été menées avec l’aripiprazole lauroxil.

Des études de cancérogénicité à vie avec l’aripiprazole oral ont été menées chez des souris ICR et chez des rats Sprague-Dawley (SD) et F344.L’aripiprazole a été administré pendant 2 ans dans l’alimentation à des doses de 1, 3, 10 et 30 mg/kg/jour à des souris ICR et de 1, 3 et 10 mg/kg/jour à des rats F344 (0,2 à 5 fois et 0,3 à 3 fois la MRHD orale de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle (mg/m²), respectivement). En outre, des rats SD ont reçu pendant 2 ans des doses orales de 10, 20, 40 et 60 mg/kg/jour (3 à 19 fois la MRHD orale basée sur la surface corporelle (mg/m²)).L’aripiprazole n’a pas provoqué de tumeurs chez les souris et les rats mâles. Chez les souris femelles, l’incidence des adénomes de l’hypophyse et des adénocarcinomes et adénoacanthomes des glandes mammaires a augmenté à des doses alimentaires représentant 0,1 à 0,9 fois l’exposition humaine à la MRHD orale basée sur l’ASC et 0,5 à 5 fois la MRHD orale basée sur le mg/m². Chez les rats femelles, l’incidence des fibroadénomes des glandes mammaires a augmenté à une dose alimentaire qui est 0,1 fois l’exposition humaine à la MRHD orale basée sur l’AUC et 3 fois la MRHD orale sur une base de mg/m² ; et les incidences des carcinomes adrénocorticaux et des adénomes/carcinomes adrénocorticaux combinés ont augmenté à une dose orale qui est 14 fois l’exposition humaine à la MRHD orale basée sur l’AUC et 19 fois la MRHD orale sur une base de mg/m².

Des changements prolifératifs dans l’hypophyse et la glande mammaire des rongeurs ont été observés après l’administration chronique d’autres agents antipsychotiques et sont considérés comme médiés par la prolactine. La pertinence pour le risque humain des constatations de tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue.

Mutagenèse

L’aripiprazole lauroxil n’était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérien in vitro ou clastogène dans le test d’aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes du sang périphérique humain.

L’aripiprazole et son métabolite (2,3-DCPP) étaientclastogènes dans le test d’aberration chromosomique in vitro sur des cellules de poumon de hamster chinois(CHL) à la fois en présence et en l’absence d’activation métabolique. Le métabolite, 2,3-DCPP, a produit une augmentation des aberrations numériques dans le test in vitro sur des cellules de CHL en l’absence d’activation métabolique. Une réponse positive a été obtenue dans le test du micronoyau oral in vivo chez la souris ; cependant,la réponse était due à un mécanisme qui n’est pas considéré comme pertinent pour l’homme.

Impact sur la fertilité

Données animales pour ARISTADA (Aripiprazole Lauroxil)

Dans une étude de fertilité chez le rat, l’aripiprazole lauroxil a été administré par voie intramusculaire. Les mâles ont été traités avec des doses de 18, 49 ou 144mg/animal, soit environ 0,6 à 5 fois la MRHD de 675 mg sur une base mg/m², aux jours 1, 21 et 42 avant et pendant l’accouplement ; les femelles ont été traitées à ces doses, soit environ 0.Les femelles ont été traitées à ces doses, qui représentent environ 0,9 à 8 fois la MRHD en mg/m², une fois 14 jours avant l’accouplement.

Chez les femelles, un diœstrus persistant a été observé à toutes les doses et le nombre moyen de cycles a été significativement réduit à la dose la plus élevée, en même temps qu’une augmentation de l’intervalle copulatoire (retard dans l’accouplement).Des changements supplémentaires à la dose élevée comprenaient de légères augmentations des corps jaunes et des pertes pré-implantatoires, une baisse des indices d’accouplement, de fertilité et de fécondité chez les femelles et des indices d’accouplement et de fertilité plus faibles chez les mâles.

Données animales pour l’aripiprazole

Des rates ont été traitées avec des doses orales d’aripiprazole de2, 6 et 20 mg/kg/jour, soit 0,6 à 6 fois la MRHD orale de 30 mg/jour sur une base mg/m², de 2 semaines avant l’accouplement jusqu’au 7ème jour de gestation. Des irrégularités du cycle œstral et une augmentation des corps jaunes ont été observées à toutes les doses, mais aucune altération de la fertilité n’a été observée. Une augmentation des pertes pré-implantatoires a été trouvée à 2 et 6 fois la MRHD orale sur une base mg/m² et une diminution du poids des fœtus a été notée à la dose la plus élevée qui est 6 fois la MRHD orale sur une base mg/m².

Des rats mâles ont été traités avec des doses orales d’aripiprazole de20, 40 et 60 mg/kg/jour, qui sont 6 à 19 fois la MRHD orale sur une base mg/m²,de 9 semaines avant et jusqu’à l’accouplement. Des perturbations de la spermatogenèse à la dose la plus élevée et une atrophie de la prostate aux doses moyennes et élevées ont été notéesqui sont 13 et 19 fois la MRHD orale sur une base mg/m², mais aucune altération de l’offre de fertilité n’a été observée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d’exposition à la grossesse

Il existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à ARISTADA INITIO pendant la grossesse. Pour plus d’informations, contactez le National Pregnancy Registry for AtypicalAntipsychotics au 1-866-961-2388 ou visitez le site http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risk Summary

Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage après l’accouchement. Les données limitées publiées sur l’utilisation de l’aripiprazole chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour informer sur les risques de malformations congénitales ou de fausses couches associés au médicament. Aucune tératogénicité n’a été observée dans les études de reproduction animale avec l’administration intramusculaire d’aripiprazole lauroxil à des rats et des lapins pendant l’organogenèse à des doses allant jusqu’à 8 et 23 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 675 mg basée sur la surface corporelle (mg/m²). Cependant, l’aripiprazole a entraîné une toxicité pour le développement et des effets tératogènes possibles chez les rats et les lapins. Le risque de fond d’anomalies congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement. Aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le ftus.

Considérations cliniques

Effets indésirables ftaux/néonataux

Des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage, incluant agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et trouble de l’alimentation ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés à des antipsychotiques pendant le troisième trimestre de la grossesse. La gravité de ces symptômes a varié. Surveillez les nouveau-nés pour déceler tout symptôme extrapyramidal ou de sevrage et traitez les symptômes de façon appropriée. Certains nouveau-nés se rétablissent en quelques heuresou jours sans traitement spécifique ; d’autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données animales pour ARISTADA (Aripiprazole Lauroxil)

L’aripiprazole lauroxil n’a pas provoqué d’effets indésirables sur le développement ou la mère chez le rat ou le lapin lorsqu’il a été administré par voie intramusculaire pendant la période d’organogenèse à des doses de 18, 49 ou 144 mg/animal chez les rates gravides, soit environ 1 à 8 fois la MRHD de 675 mg en mg/m², et à des doses de 241, 723 et 2893 mg/animal chez les lapines gravides, soit environ 2 à 23 fois la MRHD en mg/m². Cependant, l’aripiprazole a provoqué une toxicité pour le développement et des effets tératogènes possibles chez les rats et les lapins.

Données animales pour l’aripiprazole

Des rates enceintes ont été traitées avec des doses orales de 3, 10 et30 mg/kg/jour qui représentent environ 1 à 10 fois la MRHD orale de 30 mg/jourbasée sur le mg/m² d’aripiprazole pendant la période d’organogenèse. Le traitement à la dose la plus élevée a provoqué une légère prolongation de la gestation et un retard dans le développement du fœtus, comme en témoigne la diminution du poids du fœtus et la présence de testicules non descendus.Un retard dans l’ossification du squelette a été observé à 3 et 10 fois la MRHD orale basée sur le mg/m².

À 3 et 10 fois la MRHD orale basée sur le mg/m², la progéniture livrée avait un poids corporel diminué. Des incidences accrues de nodules hépatodiaphragmatiques et de hernie diaphragmatique ont été observées chez les descendants du groupe ayant reçu la dose la plus élevée (les autres groupes de dose n’ont pas été examinés pour ces résultats). Une faible incidence de hernie diaphragmatique a également été observée chez les fœtus exposés à la plus forte dose. Après la naissance, un retard de l’ouverture vaginale a été observé à 3 et 10 fois la MRHD orale basée sur les mg/m² et une altération de la performance de reproduction (diminution du taux de fertilité, du corps jaune, des implants, des fœtus vivants et augmentation de la perte post-implantation, probablement médiée par des effets sur la progéniture féminine) ainsi qu’une certaine toxicité maternelle ont été observées à la dose la plus élevée ; cependant, il n’y avait aucune preuve suggérant que ces effets sur le développement étaient secondaires à la toxicité maternelle.

Chez des lapines gravides traitées par des doses orales de 10, 30 et 100 mg/kg/jour, ce qui représente 2 à 11 fois l’exposition humaine à la MRHD orale basée sur l’ASC et 6 à 65 fois la MRHD orale basée sur le mg/m² d’aripiprazole pendant la période d’organogenèse, une diminution de la consommation alimentaire maternelle et une augmentation des avortements ont été observées à la dose la plus élevée ainsi qu’une augmentation de la mortalité fœtale. Une diminution du poids des fœtus et une augmentation de l’incidence des sternèbres soudées ont été observées à 3 et 11 fois la MRHD orale basée sur l’ASC.

Chez des rats traités par des doses orales de 3, 10 et 30mg/kg/jour, soit 1 à 10 fois la MRHD orale basée sur le mg/m² d’aripiprazole, pendant la période périnatale et postnatale (du jour 17 de la gestation au jour 21 du post-partum), une légère toxicité maternelle et une gestation légèrement prolongée ont été observées à la dose la plus élevée. Une augmentation des mort-nés et des diminutions du poids des petits (persistant à l’âge adulte) et de la survie ont également été observées à cette dose.

Lactation

Résumé des risques

L’aripiprazole est présent dans le lait maternel humain ; cependant,les données sont insuffisantes pour évaluer la quantité présente dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le développement et les avantages pour la santé de l’allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour ARISTADA INITIO et tout effet indésirable potentiel d’ARISTADA INITIO ou de l’affection maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’ARISTADA INITIO chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l’efficacité d’ARISTADA INITIO chez les patients>65 ans n’ont pas été évaluées.

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités par des antipsychotiques présentent un risque accru de décès. ARISTADA INITIO n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Pauvres métaboliseurs du CYP2D6

Approximativement 8 % des Caucasiens et 3 à 8 % des Noirs/Afro-américains ne peuvent pas métaboliser les substrats du CYP2D6 et sont classés comme poormétaboliseurs (PM). Évitez d’utiliser ARISTADA INITIO chez ces patients car des ajustements de posologie ne sont pas possibles (il n’est disponible qu’en une seule concentration dans une seringue préremplie à dose unique) .

Insuffisance hépatique et rénale

Aucun ajustement posologique d’ARISTADA INITIO n’est nécessaire en fonction de la fonction hépatique du patient (insuffisance hépatique légère à sévère, score de Child-Pugh compris entre 5 et 15), ou de sa fonction rénale (insuffisance rénale légère à sévère, débit de filtration glomérulaire compris entre 15 et 90 ml/minute) .

Autres populations spécifiques

Aucun ajustement posologique d’ARISTADA INITIO n’est nécessaire en fonction du sexe, de la race ou du statut tabagique du patient .