La FDA a approuvé la crème Luzu (luliconazole) 1% de Valeant Pharmaceuticals en novembre 2013 pour le traitement topique du pied d’athlète (tinea pedis interdigitale), de l’eczéma marginé (tinea cruris) et de la teigne (tinea corporis), causés par les organismes Trichophyton rubrum et Epidermophyton floccosum, chez les patients âgés de 18 ans et plus.
Le luliconazole est le premier antifongique azolé topique approuvé pour traiter le tinea cruris et le tinea corporis avec un schéma de traitement d’une semaine, une fois par jour – tous les autres traitements approuvés nécessitent 2 semaines de traitement. Le tinea pedis interdigital est approuvé avec un traitement de 2 semaines, une fois par jour.
Bien que le mécanisme d’action exact contre les dermatophytes soit inconnu, le luliconazole semble inhiber la synthèse de l’ergostérol en inhibant l’enzyme lanostérol déméthylase. L’inhibition de l’activité de cette enzyme par les azoles entraîne une diminution des quantités d’ergostérol, un constituant des membranes cellulaires fongiques, et une accumulation correspondante de lanostérol.1
Lors du traitement du tinea pedis interdigital, une fine couche de luliconazole doit être appliquée sur la zone affectée et sur environ 1 pouce de la ou des zones environnantes immédiates une fois par jour pendant 2 semaines. Lors du traitement du tinea cruris ou du tinea corporis, le luliconazole doit être appliqué sur la zone affectée et sur environ 1 pouce de la ou des zones environnantes immédiates une fois par jour pendant 1 semaine.1
Le pied d’athlète entre les orteils est causé par un groupe de champignons appelés dermatophytes. Les personnes peuvent contracter ces champignons en marchant pieds nus, en portant des chaussures qui ne permettent pas aux pieds de » respirer » ou en touchant les orteils ou les pieds d’une personne qui en est atteinte. Les hommes sont plus enclins que les femmes à contracter le pied d’athlète entre les orteils, et il a également tendance à toucher les personnes dont le système immunitaire est affaibli. Les symptômes comprennent des démangeaisons, des rougeurs, une desquamation et une gêne.
Les médecins peuvent aider les patients à prévenir la récurrence du pied d’athlète en les éduquant sur les conseils suivants de l’American Academy of Dermatology et de la Mayo Clinic :
– Se laver les pieds tous les jours avec de l’eau et du savon et bien les sécher, surtout entre les orteils
– Ne pas marcher pieds nus dans les lieux publics – porter plutôt des tongs, des sandales ou des chaussures d’eau
– Lorsqu’on est à la maison, enlever les chaussures pour laisser les pieds s’aérer
– Éviter de porter des chaussures fermées (surtout en vinyle ou en caoutchouc) qui rendent les pieds chauds et transpirants – surtout pendant l’été
– Changer régulièrement de chaussettes. Si les pieds transpirent souvent, changez de chaussettes chaque fois qu’elles sont mouillées
– N’empruntez pas et ne partagez pas de chaussures
– Portez des chaussures différentes tout au long de la semaine pour laisser les chaussures sécher
La FDA a approuvé le luliconazole sur la base des résultats positifs de 3 essais pivots évaluant la sécurité et l’efficacité du luliconazole chez 679 patients atteints de tinea pedis ou de tinea cruris1,2.
Le Dermatologist Product Spotlight fournit un résumé des essais pivots qui ont évalué l’innocuité et l’efficacité du luliconazole pour le traitement du pied d’athlète et de l’eczéma marginé causés par T rubrum et E floccosum.
Données cliniques de la phase III du tinea pedis interdigital
Luzu . Bridgewater, NJ : Valeant Pharmaceuticals North America LLC ; 2014.1
Objectif de l’étude
Évaluer la sécurité et l’efficacité du luliconazole pour le traitement de la tinea pedis interdigitale.
Méthode
Les 2 essais pivots de phase III randomisés, en double aveugle, contrôlés par véhicule, multicentriques, ont inclus des patients avec un diagnostic clinique et confirmé par culture de tinea pedis interdigitale. Les patients ont été randomisés pour recevoir du luliconazole ou un véhicule. Les patients ont appliqué la crème de luliconazole ou le véhicule sur les avant-pieds, y compris tous les espaces interdigitaux et environ 2,5 cm (1 in) de la zone environnante du pied, une fois par jour pendant 14 jours. Les signes et symptômes de tinea pedis (érythème, desquamation et prurit), l’hydroxyde de potassium (KOH) et la culture de dermatophytes ont été évalués au début, à la fin du traitement (jour 14), 2 et 4 semaines après le traitement.
Population
Les études ont inclus 423 patients. L’étude 1 comprenait 106 patients dans le groupe luliconazole et 103 patients dans le groupe véhicule. L’étude 2 a inclus 214 patients, avec 107 patients dans le groupe luliconazole et 107 patients dans le groupe véhicule. L’âge moyen de la population étudiée était de 41 ans, 82% étaient des hommes, 53% étaient caucasiens et 40% étaient noirs ou afro-américains.
Primaire
– Le critère d’évaluation primaire était la clairance complète (définie comme la guérison clinique et la guérison mycologique) 4 semaines après le traitement.
Points d’aboutissement secondaires
– Les points d’aboutissement secondaires comprenaient le traitement efficace (KOH et culture négatifs et au plus un léger érythème et/ou une desquamation et pas de prurit), la guérison clinique (absence d’érythème, de desquamation et de prurit) et la guérison mycologique (KOH négatif et culture fongique négative).
Résultats
Quatre semaines après le traitement dans l’étude 1, les chercheurs ont constaté que 26% des patients traités avec le luliconazole étaient guéris, contre 2% des patients traités avec le véhicule. Dans l’étude 2, 14 % des patients traités par le luliconazole étaient guéris, contre 3 % des patients traités par le véhicule. En outre, le luliconazole a montré une plus grande efficacité dans les critères d’évaluation secondaires. Dans l’étude 1, le traitement efficace, la guérison clinique et la guérison mycologique ont été obtenus par 48%, 29% et 62%, respectivement, des patients du groupe luliconazole contre 10%, 8% et 18%, respectivement, des patients du groupe véhicule. Dans l’étude 2, un traitement efficace, une guérison clinique et une guérison mycologique ont été observés chez 33%, 15% et 56%, respectivement, des patients du groupe luliconazole contre 15%, 4% et 27%, respectivement, des patients du groupe véhicule.
Notes de sécurité
Les événements indésirables (EI) les plus fréquents ont été des réactions au site d’application, qui sont survenues chez <1% des patients pour les deux bras luliconazole et véhicule. La plupart des EI étaient de sévérité légère.
Données cliniques de la phase III de Tinea Cruris
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. Une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par véhicule, évaluant l’efficacité et la sécurité de la crème de luliconazole 1% une fois par jour pendant 7 jours chez les patients âgés ≥12 ans atteints de tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Objectif de l’étude
Évaluer la sécurité et l’efficacité du luliconazole dans le traitement des patients atteints de tinea cruris.1,2
Méthode
L’essai de phase III randomisé, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlé par véhicule, multicentrique, a été mené sur 27 sites. Les patients présentant un diagnostic de tinea cruris confirmé par l’examen clinique et la culture ont été randomisés pour recevoir un traitement par luliconazole ou par véhicule. Les patients ont appliqué le luliconazole ou le véhicule sur la zone affectée et sur environ 2,5 cm (1 in) de la zone environnante une fois par jour pendant 7 jours. Les signes et symptômes de tinea cruris (érythème, desquamation et prurit), l’examen KOH positif et la culture de dermatophytes ont été évalués au début, à la fin du traitement (jour 7), 2 et 3 semaines après le traitement.1,2
Population
Un total de 483 patients âgés de ≥12 ans ont été recrutés et randomisés entre le luliconazole (n=318) et le véhicule (n=165) pour obtenir 256 patients dans la population en intention de traiter modifiée (MITT). L’exclusion retardée de 153 patients dans le groupe luliconazole et de 74 patients dans le groupe véhicule a laissé une population MITT de 165 et 91 patients dans les groupes luliconazole et véhicule, respectivement.2 Les patients inscrits à l’étude avaient un âge moyen de 40 ans, 83 % étaient des hommes, 58 % étaient de race blanche et 34 % étaient noirs ou afro-américains.1,2
Primaries Endpoints
– Le critère d’évaluation primaire était la clairance complète (définie comme la guérison clinique et la guérison mycologique) 3 semaines après le traitement.1
Points d’aboutissement secondaires
– Les points d’aboutissement secondaires comprenaient le traitement efficace (KOH et culture négatifs et au plus un léger érythème et/ou une desquamation et pas de prurit), la guérison clinique (absence d’érythème, de desquamation et de prurit) et la guérison mycologique (KOH négatif et culture fongique négative).1
Résultats
Les chercheurs ont conclu que le luliconazole appliqué une fois par jour pendant 7 jours était plus efficace que le véhicule et bien toléré chez les patients atteints de tinea cruris. Trois semaines après le traitement, une clairance complète a été obtenue chez 21% des patients traités par le luliconazole contre 4% traités par le véhicule (P<0,001). Un pourcentage plus important de patients du groupe luliconazole par rapport au groupe véhicule a obtenu un traitement efficace (43 % contre 19 %), une guérison clinique (24 % contre 7 %) et une guérison mycologique (78 % contre 45 %), respectivement ; P<0,001.
Notes de sécurité
Les essais cliniques de phase III avec le luliconazole ont révélé que les EI les plus fréquents étaient les réactions au site d’application, qui sont survenues chez <1 % des patients pour les deux bras luliconazole et véhicule. La plupart des EI étaient d’intensité légère.1 Les EI les plus fréquents liés au traitement (TEAE) rapportés dans le groupe luliconazole étaient les céphalées, la rhinopharyngite, la dysménorrhée et la gastro-entérite parasitaire. Le TEAE le plus fréquent rapporté dans le groupe véhicule était la céphalée. Aucun autre EIST n’a été rapporté par plus de 2 patients.2
Ressource supplémentaire
Informations relatives à la prescription de la crème Luzu 1% : http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.