EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables très fréquents comprennent la myélosuppression (neutropénie, thrombocytopénie et anémie), la fièvre et les frissons, la fatigue, la faiblesse, l’infection, la pneumonie, la toux, les nausées, les vomissements et la diarrhée. D’autres événements fréquemment rapportés sont les malaises, la mucosité et l’anorexie. Des infections opportunistes graves (telles que la réactivation virale latente, le virus de l’herpès zoster, le virus d’Epstein-Barr et la leucoencéphalopathie multifocale progressive) sont survenues chez des patients atteints de LLC traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION. Les événements indésirables et les réactions qui sont plus clairement liés au médicament sont classés ci-dessous en fonction du système organique.
Systèmes hématopoïétiques
Des événements hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie et/ou anémie) ont été signalés chez la majorité des patients atteints de LLC traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION. Au cours du traitement par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION de 133 patients atteints de LLC, le nombre absolu de neutrophiles a diminué à moins de 500/mm³ chez 59 % des patients, l’hémoglobine a diminué par rapport aux valeurs d’avant traitement d’au moins 2 grammes pour cent chez 60 % des patients et le nombre de plaquettes a diminué par rapport aux valeurs d’avant traitement d’au moins 50 % chez 55 % des patients. La myélosuppression peut être sévère, cumulative et peut affecter plusieurs lignées cellulaires. Une fibrose de la moelle osseuse est survenue chez un patient atteint de LLC traité par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION.
Plusieurs cas d’hypoplasie ou d’aplasie de la moelle osseuse à trois lignées entraînant une pancytopénie et parfois le décès ont été signalés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. La durée de la cytopénie cliniquement significative dans les cas rapportés a varié d’environ 2 mois à environ 1 an. Ces épisodes sont survenus à la fois chez des patients déjà traités ou non traités.
Des phénomènes auto-immuns menaçant le pronostic vital et parfois mortels tels que l’anémie hémolytique, la thrombocytopénie auto-immune/le purpura thrombocytopénique (PTI), le syndrome d’Evans et l’hémophilie acquise ont été rapportés chez des patients recevant FLUDARA POUR INJECTION (voir rubrique MISES EN GARDE). La majorité des patients repris par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION ont développé une récidive du processus hémolytique.
Dans l’expérience post-commercialisation, des cas de syndrome myélodysplasique et de leucémie myéloïde aiguë, principalement associés à un traitement antérieur, concomitant ou ultérieur par des agents alkylants, des inhibiteurs de la topoisomérase ou une irradiation ont été rapportés.
Infections
Des infections graves et parfois mortelles, y compris des infections opportunistes et des réactivations d’infections virales latentes telles que le VZV (herpès zoster), le virus d’Epstein-Barr et le virus JC (leucoencéphalopathie multifocale progressive) ont été rapportées chez des patients traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION.
De rares cas de troubles lymphoprolifératifs associés au virus d’Epstein-Barr (EBV) ont été rapportés chez des patients traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION.
Dans l’expérience post-commercialisation, des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive ont été rapportés. La plupart des cas ont eu une issue fatale. Beaucoup de ces cas ont été confondus par une chimiothérapie antérieure et/ou simultanée. Le délai d’apparition a varié de quelques semaines à environ un an après le début du traitement.
Sur les 133 patients adultes atteints de LLC ayant participé aux deux essais, 29 décès ont été enregistrés pendant l’étude, dont environ 50 % étaient dus à une infection.
Métabolique
Un syndrome de lyse tumorale a été rapporté chez des patients atteints de LLC traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION. Cette complication peut inclure une hyperuricémie, une hyperphosphatémie, une hypocalcémie, une acidose métabolique, une hyperkaliémie, une hématurie, une cristallurie d’urate et une insuffisance rénale. L’apparition de ce syndrome peut être annoncée par une douleur au flanc et une hématurie.
Système nerveux (voir la section MISES EN GARDE)
Une faiblesse objective, une agitation, une confusion, des convulsions, des troubles visuels, une névrite optique, une neuropathie optique, une cécité et un coma sont survenus chez des patients atteints de LLC traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION à la dose recommandée. Une neuropathie périphérique a été observée chez des patients traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION et un cas de chute du poignet a été signalé. D’autres cas d’hémorragie cérébrale ont été signalés bien que la fréquence ne soit pas connue.
Système pulmonaire
La pneumonie, manifestation fréquente de l’infection chez les patients atteints de LLC, est survenue chez 16 % et 22 % des personnes traitées par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION dans les études MDAH et SWOG, respectivement. Des réactions d’hypersensibilité pulmonaire à FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION caractérisées par une dyspnée, une toux et un infiltrat pulmonaire interstitiel ont été observées.
Dans l’expérience post-commercialisation, des cas de toxicité pulmonaire sévère ont été observés lors de l’utilisation de FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION qui ont entraîné un SDRA, une détresse respiratoire, une hémorragie pulmonaire, une fibrose pulmonaire, une pneumopathie et une insuffisance respiratoire. Après avoir exclu une origine infectieuse, certains patients ont connu une amélioration des symptômes avec des corticostéroïdes.
Système gastro-intestinal
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements, anorexie, diarrhée, stomatite et saignements et hémorragies gastro-intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION. Des élévations des taux d’enzymes pancréatiques ont également été rapportées.
Cardiovasculaire
Des œdèmes ont été fréquemment rapportés. Un patient a développé un épanchement péricardique possiblement lié au traitement par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION. D’autres cas d’insuffisance cardiaque et d’arythmie ont été signalés, bien que leur fréquence soit rare. Aucun autre événement cardiovasculaire grave n’a été considéré comme étant lié au médicament.
Système génito-urinaire
De rares cas de cystite hémorragique ont été rapportés chez des patients traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION.
Peau
Une toxicité cutanée, consistant principalement en des éruptions cutanées, a été rapportée chez des patients traités par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION. Des cas d’érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique et de pemphigus ont été rapportés, avec une issue fatale dans certains cas.
Néoplasmes
Une aggravation ou une poussée de lésions cancéreuses cutanées préexistantes, ainsi qu’une nouvelle apparition de cancer cutané, ont été rapportées chez des patients pendant ou après le traitement par FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION.
Désordres hépatobiliaires
Des élévations des taux d’enzymes hépatiques ont été rapportées.
Les données du tableau suivant sont issues des 133 patients atteints de LLC ayant reçu FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION dans les études MDAH et SWOG.
POURCENTAGE DE PATIENTS ATTEINTS DE LLC AYANT SIGNALÉ DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES NON HÉMATOLOGIQUES
| EVÉNEMENTS INDÉSIRABLES | MDAH (N=101) | SWOG. (N=32) | ||
| TOUT ÉVÉNEMENT INDÉSIRABLE | 88% | 91% | ||
| CORPS DANS SON ENSEMBLE | 72 | 84 | ||
| FIÈVRE | 60 | 69 | ||
| FRISSONS | 11 | 19 | ||
| FATIGUE | 10 | 38 | ||
| INFECTION | 33 | 44 | ||
| DOULEUR | 20 | 22 | ||
| MALAISE | 8 | 6 | ||
| DIAPHORÈSE | 1 | 13 | ||
| ALOPÉCIE | 0 | 3 | ||
| ANAPHYLAXIE | 1 | 0 | ||
| HÉMORRAGIE | 1 | 0 | ||
| HYPERGLYCÉMIE | 1 | 6 | ||
| DÉSHYDRATATION | 1 | 0 | ||
| NEUROLOGIQUE | 21 | 69 | ||
| FAIBLESSE | 9 | 65 | ||
| PARESTHÉSIE | 4 | 12 | ||
| CÉPHALÉES | 3 | 0 | ||
| TROUBLES VISUELS VISUEL | 3 | 15 | ||
| PERTE D’AUDITION | 2 | 6 | ||
| TROUBLE DU SOMMEIL | 1 | 3 | ||
| DÉPRESSION | 1 | 0 | ||
| SYNDROME CÉRÉBELLEUX | 1 | 0 | ||
| TROUBLES DE LA MENTATION | 1 | 0 | ||
| PULMONAIRE | 35 | 69 | ||
| TOUX | 10 | 44 | ||
| PNEUMONIE | 16 | 22 | ||
| DYSPNÉE | 9 | 22 | ||
| SINUSITE | 5 | 0 | ||
| PHARYNGITE | 0 | 9 | ||
| INFECTION RESPIRATOIRE SUPÉRIEURE | 2 | 16 | ||
| PNEUMONIE ALLERGIQUE | 0 | 6 | ||
| ÉPISTAXIS | 1 | 0 | ||
| HÉMOPTYSIE | 1 | 6 | ||
| BRONCHITE | 1 | 0 | ||
| HYPOXIE | 1 | 0 | ||
| GASTRO-INTESTINAL | 46 | 63 | ||
| NAUSÉES/MALAISES | 36 | 31 | ||
| DIARRHÉE | 15 | 13 | ||
| ANOREXIE | 7 | 34 | ||
| STOMATITE | 9 | 0 | ||
| SAIGNEMENT GI | 3 | 13 | ||
| OESOPHAGITE | 3 | 0 | ||
| MUCOSITE | 2 | 0 | ||
| INSUFFISANCE HÉPATIQUE INSUFFISANCE HÉPATIQUE | 1 | 0 | ||
| TEST DE FONCTION HÉPATIQUE ANORMAL | 1 | 3 | ||
| CHOLÉLITHIASE | 0 | 3 | ||
| CONSTIPATION | 1 | 3 | ||
| DYSPHAGIE | 1 | 0 | ||
| . CUTANÉE | 17 | 18 | ||
| ÉRUPTION CUTANÉE | 15 | 15 | ||
| PRURIT | 1 | 3 | ||
| SÉBORRHÉE | 1 | 0 | ||
| GÉNITO-URINAIRE | 12 | 22 | ||
| DYSURIE | 4 | 3 | ||
| INFECTION URINAIRE | 2 | 15 | ||
| HÉMATURIE | 2 | 3 | ||
| INSUFFISANCE RÉNALE | . RÉNALE | 1 | 0 | |
| TEST DE FONCTION RÉNALE ANORMAL | 1 | 0 | ||
| PROTÉINURIE | 1 | 0 | 0 | |
| HÉSITATION | 0 | 3 | ||
| CARDIOVASCULAIRE | 12 | 38 | ||
| . ŒDÈME | 8 | 19 | ||
| ANGINE | 0 | 6 | ||
| INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE | 0 | 3 | ||
| ARYTHMIE | 0 | 3 | ||
| TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE | 0 | 3 | ||
| INFARCTUS DU MYOCARDE | . INFARCTUS DU MYOCARDE | 0 | 3 | |
| THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE | 1 | 3 | ||
| PHLÉBITE | 1 | 3 | ||
| ACCIDENT ISCHÉMIQUE TRANSITOIRE | 1 | 0 | ||
| ANÉVRISME | 1 | 0 | ||
| . ACCIDENT CÉRÉBRO-VASCULAIRE | 0 | 3 | ||
| MUSCULO-SQUELETTIQUE | 7 | 16 | ||
| MYALGIE | 4 | 16 | ||
| OSTÉOPOROSE | 2 | 0 | ||
| ARTHRALGIE | 1 | 0 | ||
| TUMEUR SYNDROME DE LYSIS | 1 | 0 |
Plus de 3000 patients adultes ont reçu FLUDARA (fludarabine) POUR INJECTION dans des études portant sur d’autres leucémies, lymphomes et autres tumeurs solides. Le spectre des effets indésirables rapportés dans ces études était cohérent avec les données présentées ci-dessus.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Fludara (Fludarabine)
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