Le 11-Déoxycortisol (composé S) est le précurseur immédiat du cortisol :
11 bêta-hydroxylase
11-déoxycortisol—————————>cortisol
Le composé S est typiquement augmenté lorsque les niveaux d’hormone adrénocorticotrope (ACTH) sont accrus (par exemple, maladie de Cushing, tumeurs productrices d’ACTH) ou dans le cas d’un déficit en 11 bêta-hydroxylase, une sous-forme rare d’hyperplasie congénitale des surrénales (CAH). Dans l’HCA due à un déficit en 11 bêta-hydroxylase, les taux de cortisol sont faibles, ce qui entraîne une production accrue d’ACTH hypophysaire et une augmentation des taux sériques et urinaires de 11-déoxycortisol.
Le blocage pharmacologique de la 11 bêta-hydroxylase par la métyrapone peut être utilisé pour évaluer la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). Dans cette procédure, la métyrapone est administrée aux patients, et les taux sériques de 11-déoxycortisol ou les taux urinaires de 17-hydroxy stéroïdes sont mesurés soit au départ (minuit) et 8 heures plus tard (test de nuit), soit au départ et une fois par jour pendant un test de deux jours à la métyrapone (administration de métyrapone 4 fois par jour pendant 2 jours). Le test à la métyrapone sur deux jours a été largement abandonné en raison des problèmes logistiques que posent les prélèvements multiples d’urine et de sang à heure fixe et du fait que le test de nuit donne des résultats très similaires. Dans les deux cas, la réponse normale à l’administration de métyrapone est une chute des taux de cortisol sérique, déclenchant une augmentation de la sécrétion hypophysaire d’ACTH, qui, à son tour, entraîne une augmentation des taux de 11-désoxycortisol en raison du bloc de conversion en cours du 11-désoxycortisol en cortisol.
Dans le bilan diagnostique d’une suspicion d’insuffisance surrénalienne, les résultats du test de nuit à la métyrapone sont en étroite corrélation avec l’étalon-or de l’évaluation de l’axe HPA, le test d’hypoglycémie à l’insuline. La combinaison des mesures du 11-déoxycortisol et de l’ACTH pendant le test à la métyrapone améliore encore les performances du test. L’altération de n’importe quel composant de l’axe HPA entraîne une augmentation subnormale des niveaux de 11-désoxycortisol. En revanche, les tests de stimulation de l’ACTH(1-24) (cosyntropine) à dose standard ou à faible dose, qui constituent la base du diagnostic de l’insuffisance surrénale primaire (maladie d’Addison), évaluent uniquement la capacité des cellules surrénales à répondre à la stimulation par l’ACTH. Bien que cela permette un diagnostic sans équivoque de l’insuffisance surrénale primaire, dans le cadre d’une insuffisance surrénale secondaire ou tertiaire, le test à la métyrapone est plus sensible et spécifique que le test de stimulation à l’ACTH(1-24) à dose standard ou à faible dose.
Le test à la métyrapone est également parfois employé dans le diagnostic différentiel du syndrome de Cushing. Dans la maladie de Cushing (surproduction d’ACTH dépendant de l’hypophyse), le tissu hypophysaire hypersécréteur d’ACTH reste sensible aux stimuli de rétroaction habituels, juste à un « point de consigne » plus élevé qu’à l’état normal, ce qui entraîne une augmentation de la sécrétion d’ACTH et de la production de 11-désoxycortisol après administration de métyrapone. En revanche, dans le syndrome de Cushing dû à une sursécrétion primaire de corticostéroïdes surrénaliens ou à une sécrétion ectopique d’ACTH, la production hypophysaire d’ACTH est arrêtée de manière appropriée et il n’y a généralement pas d’augmentation supplémentaire de l’ACTH, et donc du 11-déoxycortisol, après l’administration de métyrapone. Le test à la métyrapone a une sensibilité et une spécificité similaires à celles du test de suppression à la dexaméthasone à forte dose dans le diagnostic différentiel de la maladie de Cushing, mais il est moins largement utilisé en raison du manque de disponibilité d’un dosage facile et automatisé du 11-déoxycortisol. Ces dernières années, les deux tests ont été supplantés dans une certaine mesure par le test de stimulation de l’hormone de libération de la corticotrophine (CRH) avec prélèvement de l’ACTH sérique dans le sinus pétrosal.