Nouveaux métabolites de la drostanolone dans l’urine humaine par spectrométrie de masse en tandem à temps de vol par chromatographie liquide et leur application pour le contrôle du dopage

La drostanolone est l’un des stéroïdes anabolisants et androgènes les plus fréquemment détectés dans les analyses de contrôle du dopage. Ici, nous avons étudié les profils métaboliques urinaires de la drostanolone en utilisant la spectrométrie de masse à quadruple temps de vol par chromatographie liquide (LC-QTOF-MS) en modes de balayage complet et de MS/MS ciblé avec une mesure précise de la masse. Le médicament a été administré à un volontaire masculin en bonne santé et l’extraction liquide-liquide ainsi que l’injection directe ont été utilisées pour analyser les échantillons d’urine. Les pics chromatographiques des métabolites potentiels ont été identifiés avec l’ion théorique – comme ion cible dans une expérience de balayage complet et les ions déprotonés réels ont été analysés en mode MS/MS ciblé. Onze métabolites, dont cinq nouveaux sulfates, cinq conjugués glucuronides et un métabolite libre, ont été confirmés pour la drostanolone. En raison de l’absence d’ions fragments utiles pour illustrer la structure du cycle stéroïde des métabolites de la phase II de la drostanolone, la spectrométrie de masse par chromatographie en phase gazeuse (GC-MS) a été utilisée pour obtenir des détails structurels du métabolite de la phase I triméthylsilylé libéré après hydrolyse enzymatique et une structure potentielle a été proposée en utilisant une approche MS combinée. Les temps de détection des métabolites ont été enregistrés et S4 (2α-méthyl-5α-androstan-17-one-6β-ol-3α-sulfate) et G1 (2α-méthyl-5α-androstan-17-one-3α-glucuronide) ont été considérés comme de nouveaux biomarqueurs potentiels de l’abus de drostanolone pouvant être détectés jusqu’à 24 jours par extraction liquide-liquide et 7 jours par analyse par injection directe après injection intramusculaire. S4 et G1 ont également été détectés dans deux échantillons d’urine de routine positifs à la drostanolone.