PRC2 (complexe polycomb répressif 2) est l’une des deux classes de protéines du groupe polycomb ou (PcG). L’autre composant de ce groupe de protéines est PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Ce complexe a une activité histone méthyltransférase et méthyle principalement l’histone H3 sur la lysine 27 (c’est-à-dire H3K27me3), une marque de la chromatine transcriptionnellement silencieuse. PRC2 est nécessaire pour le ciblage initial de la région génomique (PRC Response Elements ou PRE) à réduire au silence, tandis que PRC1 est nécessaire pour stabiliser cette réduction au silence et sous-tend la mémoire cellulaire de la région réduite au silence après la différenciation cellulaire. PRC1 mono-ubiquitine également l’histone H2A sur la lysine 119 (H2AK119Ub1). Ces protéines sont nécessaires au silençage épigénétique à long terme de la chromatine et jouent un rôle important dans la différenciation des cellules souches et le développement embryonnaire précoce. Les PRC2 sont présentes dans la plupart des organismes multicellulaires.
La PRC2 de la souris possède quatre sous-unités : Suz12 (doigt de zinc), Eed, Ezh1 ou Ezh2 (domaine SET avec activité histone méthyltransférase) et RbAp48 (domaine de liaison aux histones). PRC2 peut se lier à H3K27me3 et réprimer les nucléosomes voisins, propageant ainsi la répression.
PRC2 a un rôle dans l’inactivation du chromosome X, dans le maintien du destin des cellules souches et dans l’empreinte. Une expression aberrante de PRC2 a été observée dans le cancer. Des mutations de perte et de gain de fonction dans les composants de PRC2 ont été identifiées dans divers cancers humains, suggérant des rôles complexes de ces composants dans la malignité.
Les gènes du groupe polycyclique régulent directement et indirectement la réponse aux dommages de l’ADN qui agit comme une barrière anticancéreuse. Le complexe PRC2 semble être présent aux sites de cassures double-brin de l’ADN où il favorise la réparation de ces cassures par la jonction terminale non homologue.
Le PRC2 est conservé au cours de l’évolution, et a été trouvé chez les mammifères, les insectes, les champignons et les plantes.