Rôle du cluster de microARN miR-106b-25 dans le carcinome hépatocellulaire

Les microARN sont de minuscules molécules d’ARN qui servent d’importants régulateurs post-transcriptionnels de l’expression des gènes. Une expression dérégulée des microARN a été observée dans les cancers humains, indiquant que les microARN peuvent fonctionner comme oncogènes ou comme suppresseurs de tumeurs. À ce jour, les microARN codés par le groupe oncogène miR-17-92 et son paralogue, le groupe miR-106b-25, sont parmi ceux qui sont exprimés de manière différentielle dans les cancers humains. Dans cette étude, nous avons examiné et confirmé la surexpression de ces clusters dans le carcinome hépatocellulaire et dans les cellules dérivées de l’hépatome. Au moins 50% des échantillons de tumeurs ont montré une augmentation supérieure à deux fois de l’expression de miR-18 et du cluster miR-106b-25 par rapport aux échantillons non tumoraux correspondants. Des études de knock-down pour le cluster miR-106b-25, qui comprend miR-106b, miR-93 et miR-25, ont montré que l’expression du cluster est nécessaire à la prolifération cellulaire et à la croissance indépendante de l’ancrage. Dans les tumeurs avec une expression élevée de ce cluster, une expression réduite de la protéine BH3 uniquement Bim, une cible de miR-25, a été observée. Nous avons également identifié le facteur de transcription E2F1 comme étant un gène cible pour miR-106b et miR-93 et il est probable que l’un des rôles du cluster miR-106b-25 soit d’empêcher une expression trop élevée de E2F1, qui pourrait alors provoquer l’apoptose. Nous concluons qu’il y a une expression aberrante des microARNs codés par le cluster oncogène miR-17-92 et le cluster miR-106b-25 dans le carcinome hépatocellulaire. La surexpression constante du cluster miR-106b-25 et son rôle dans la prolifération cellulaire et la croissance indépendante de l’ancrage indiquent le potentiel oncogène de ce cluster.