Indications et posologieModifier
Zileuton est indiqué pour la prophylaxie et le traitement chronique de l’asthme chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus. Zileuton n’est pas indiqué pour l’inversion du bronchospasme dans les crises d’asthme aiguës. Le traitement par zileuton peut être poursuivi pendant les exacerbations aiguës de l’asthme.
La dose recommandée de Zyflo est un comprimé de 600 mg, quatre fois par jour. Les comprimés peuvent être divisés en deux pour les rendre plus faciles à avaler. La dose recommandée de Zyflo CR est de deux comprimés à libération prolongée de 600 mg deux fois par jour, dans l’heure qui suit les repas du matin et du soir, soit une dose quotidienne de 2400 mg. Ne pas diviser les comprimés de Zyflo CR en deux.
Les composés apparentés comprennent le montelukast (Singulair) et le zafirlukast (Accolate). Ces deux composés sont des antagonistes des récepteurs des leucotriènes qui bloquent l’action de leucotriènes spécifiques, tandis que le zileuton inhibe la formation de leucotriènes.
Recherche
Les recherches sur les souris suggèrent que le Zileuton utilisé seul ou en association avec l’imatinib peut inhiber la leucémie myéloïde chronique (LMC). Il a également fait l’objet de recherches dans un modèle murin de démence.
Contre-indications et mises en gardeModifié
L’effet secondaire le plus grave de Zyflo et Zyflo CR est une élévation potentielle des enzymes hépatiques (chez 2% des patients). Par conséquent, le zileuton est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique active ou une élévation persistante des enzymes de la fonction hépatique supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale. La fonction hépatique doit être évaluée avant l’initiation de Zyflo CR, tous les mois pendant les 3 premiers mois, tous les 2 à 3 mois pendant le reste de la première année, et périodiquement par la suite.
Des événements neuropsychiatriques, notamment des troubles du sommeil et des modifications du comportement, peuvent survenir avec Zyflo et Zyflo CR. Les patients doivent être informés d’avertir leur professionnel de santé si des événements neuropsychiatriques surviennent pendant l’utilisation de Zyflo ou de Zyflo CR.
Zileuton est un faible inhibiteur du CYP1A2 et présente donc trois interactions médicamenteuses cliniquement importantes, qui comprennent l’augmentation des taux de théophylline, et de propranolol. Il a été démontré qu’il réduit de manière significative la clairance de la théophylline, doublant l’ASC et prolongeant la demi-vie de près de 25 %. En raison de la relation entre la théophylline et la caféine (les deux étant une méthylxanthine, et la théophylline étant un métabolite de la caféine), le métabolisme et la clairance de la caféine peuvent également être réduits, mais il n’existe aucune étude d’interaction médicamenteuse entre le zileuton et la caféine. Le métabolisme et la clairance de l’isomère R de la warfarine sont principalement affectés par le zileuton, alors que l’isomère S ne l’est pas (en raison d’un métabolisme via des enzymes différentes). Cela peut conduire à une augmentation du temps de prothrombine.