Kulcsfogalmak
- ford: A riboszómában lejátszódó folyamat, amelyben a hírvivő RNS (mRNS) egy szála irányítja az aminosavak egy szekvenciájának összeszerelését egy fehérje létrehozásához.
A fehérjeszintézis gátló olyan anyag, amely megállítja vagy lassítja a sejtek növekedését vagy szaporodását azáltal, hogy megzavarja azokat a folyamatokat, amelyek közvetlenül új fehérjék keletkezéséhez vezetnek. Általában olyan anyagokra, például antimikrobiális gyógyszerekre utal, amelyek a riboszóma szintjén hatnak. Az anyagok kihasználják a prokarióta és eukarióta riboszóma szerkezetek közötti jelentős különbségeket, amelyek méretükben, szekvenciájukban, szerkezetükben és a fehérje és az RNS arányában különböznek. A szerkezeti különbségek lehetővé teszik, hogy egyes antibiotikumok a baktériumokat a riboszómáik gátlásával pusztítsák el, míg az emberi riboszómákat érintetlenül hagyják.
A prokariótákban a transzláció a transzlációs rendszer komponenseinek összeállítását jelenti, amelyek a következők: a két riboszóma alegység (a nagy 50S & kis 30S alegység), a fordítandó mRNS, az első aminoacil-tRNS, a GTP (mint energiaforrás) és három iniciációs faktor, amelyek segítik az iniciációs komplex összeállítását. A riboszómának három helye van: az A hely, a P hely és az E hely (a képen nem látható ). Az A site az aminoacil-tRNS belépési pontja. A P-hely az a hely, ahol a peptidil-tRNS a riboszómában kialakul. Az E site, amely az immár töltés nélküli tRNS kilépési helye, miután az aminosavát átadja a növekvő peptidláncnak.
A fehérjeszintézis gátlói általában a prokarióta mRNS fehérjékké történő transzlációjának különböző szakaszaiban fejtik ki hatásukat, mint például az iniciáció, az elongáció (beleértve az aminoacil-tRNS belépését, a lektorálást, a peptidil transzfer és a riboszómális transzlokáció) és a termináció. Az alábbiakban felsoroljuk a gyakori antibakteriális szereket és az általuk megcélzott szakaszokat.
- A linearzolid az iniciációs szakaszban hat, valószínűleg az iniciációs komplex kialakulásának megakadályozásával, bár a mechanizmus nem teljesen ismert.
- A tetraciklinek és a tigeciklin (a tetraciklinekkel rokon glicilciklin) blokkolják a riboszóma A helyét, megakadályozva az aminoacil-tRNS-ek kötődését.
- Aminoglikozidok, más lehetséges hatásmechanizmusok mellett, beavatkoznak a lektorálási folyamatba, ami a szintézis fokozott hibaarányát okozza a korai befejezéssel.
- A klóramfenikol mind baktériumokban, mind mitokondriumokban gátolja az 50S riboszóma alegységen történő elongáció peptidil transzfer lépését.
- A makrolidok, a klindamicin és az aminoglikozidok a riboszóma transzlokáció gátlására utalnak.
- A streptograminok szintén a peptidlánc idő előtti felszabadulását okozzák.
Az mRNS-transzláció különböző szakaszainak megcélzásával az antimikrobiális szerek megváltoztathatók, ha egy vagy több szerrel szemben rezisztencia alakul ki.
Az antimikrobiális szerek közül egy vagy több szerrel szemben rezisztencia alakul ki.