A nutlinok cisz-imidazolin analógok, amelyek gátolják az mdm2 és a tumorszupresszor p53 közötti kölcsönhatást, és amelyeket egy kémiai könyvtár szűrése során fedeztek fel Vassilev és munkatársai. A nutlin-1, nutlin-2 és nutlin-3 vegyületeket ugyanabban a szűrésben azonosították; azonban a nutlin-3 a rákellenes vizsgálatokban leggyakrabban használt vegyület. A nutlin kismolekulák elfoglalják az MDM2 p53-kötő zsebét, és hatékonyan megszakítják a p53-MDM2 kölcsönhatást, ami a p53 vad típusú sejtekben a p53 útvonal aktiválásához vezet. Az mdm2 és a p53 közötti kölcsönhatás gátlása stabilizálja a p53-at, és feltehetően szelektíven kiváltja a rákos sejtekben a növekedést gátló állapotot, az úgynevezett szeneszcenciát. Ezért úgy gondolják, hogy ezek a vegyületek a normális vagy “vad típusú” p53-at tartalmazó daganatokon hatnak a legjobban. A Nutlin-3 bizonyítottan perceken belül befolyásolja a p53 termelését.
 |
|
| Nevek | |
|---|---|
| IUPAC név
(±)-4–piperazin-2-one
|
|
| Más nevek
Nutlin
|
|
| Identifiers | |
|
|
|
3D modell (JSmol)
|
|
| ChEMBL |
|
|
PubChem CID
|
|
| UNII |
|
|
|
| Tulajdonságok | |
| C30H30Cl2N4O4 | |
| Moláris tömeg | 581.49 g-mol-1 |
|
Ahol másként nincs feltüntetve, az adatok standard állapotban (25 °C , 100 kPa) lévő anyagokra vonatkoznak.
|
|
 ellenőrizni (mi az   ?) |
|
| Infobox hivatkozások | |
A két enantiomer közül az erősebb, a (-)-nutlin-3 magas enantioszelektivitással szintetizálható. A nutlin számos származékát, például az RG7112-t és az RG7388-at (Idasanutlin) fejlesztették ki és vitték tovább a humán vizsgálatokba.