Ryan Wargo, PharmD
Az Arcapta (indakaterol) az első napi egyszeri alkalmazásra engedélyezett hosszú hatású béta-2 agonista (LABA). Az FDA 2011 júliusában hagyta jóvá az indakaterolt krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek légáramlási obstrukciójának fenntartó kezelésére.1,2 A gyógyszert Európában 2009-ben engedélyezték 150 és 300 mcg-os dózisban, és hat klinikai vizsgálatban, amelyekben 5474, 40 éves és idősebb, COPD klinikai diagnózisú beteg vett részt, bizonyította biztonságosságát és hatékonyságát.2,3 Az indakaterolt nem engedélyezték asztma kezelésére, és továbbra is fenntartja ugyanazt a fekete dobozos figyelmeztetést, miszerint a LABA-k növelik az asztmával kapcsolatos halálozás kockázatát.2 Az indakaterol engedélyezett amerikai kezelési dózisa 75mcg (egy kapszula tartalma), amelyet naponta egyszer, ugyanabban az időpontban inhalálnak a Neohaler készülékkel, és az indakaterol alkalmazása során leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik az orrfolyás, köhögés, torokfájás, fejfájás és hányinger.1
A Centers for Disease Control and Prevention szerint a COPD a negyedik vezető halálozási ok az Egyesült Államokban.4 Bár a dohányzásról való leszokás továbbra is elsődleges cél a COPD kezelésében, a jelenlegi irányelvek a mérsékelt és súlyos tünetekkel küzdő betegek számára hosszú hatású inhalációs hörgőtágítókkal történő rendszeres kezelést javasolnak, a súlyos betegségben és ismételt súlyosbodásokban szenvedő betegek számára pedig inhalációs kortikoszteroidok (ICS) alkalmazását.5A jelenleg rendelkezésre álló hosszú hatású inhalációs hörgőtágítók a hosszú hatású antikolinerg (LAAC) tiotropium és a LABA-k, a szalmeterol és a formoterol.
Az indakaterol egy másik kezelési lehetőséget kínál a COPD kezelésére, de megjegyzendő, hogy a jóváhagyásához vezető hat megerősítő vizsgálatból csak kettőben használták a napi 75 mcg-os engedélyezett dózist. A többi vizsgálatban az Európában engedélyezetthez hasonló dózisokat alkalmaztak, beleértve a napi egyszeri 150, 300 és 600 mcg-ot. Mind a hat vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiknek klinikai diagnózisa COPD volt, akik 40 évesek vagy idősebbek voltak, legalább 10 csomag évnyi dohányzással rendelkeztek, akiknek a bronchodilatáció utáni FEV1 értéke kevesebb volt, mint 80% és az előre jelzett normálérték legalább 30%-a, valamint a FEV1 és a FVC közötti arány kevesebb, mint 70%.1 Az elsődleges hatékonysági végpont mind a hat vizsgálatban az adagolás utáni 24 órás FEV1 érték volt 12 hetes kezelés után, az egyéb végpontok között pedig a mentőszerek használata, a tünetek és az egészséggel kapcsolatos életminőség szerepelt.1 Az indakaterol valamennyi vizsgálatban 12 hét után szignifikánsan nagyobb 24 órás adagolás utáni FEV1-t mutatott a placebóhoz képest.1
Terápiában elfoglalt helye
Az indakaterol alternatív kezelési lehetőséget kínál a COPD-vel járó mérsékelt vagy súlyos tünetekkel, például zihálással és légszomjjal küzdő betegek számára. Az indakaterol napi egyszeri adagolása a legnyilvánvalóbb előnye a jelenleg rendelkezésre álló többi LABA-val szemben, de ez az előnye a napi egyszeri adagolású LAAC tiotropiumnak is megvolt. Az indakaterol és a tiotropium hatékonyságának értékelésére végzett vizsgálat kimutatta, hogy a napi 150 vagy 300 mcg-os adagolású indakaterol legalább olyan hatásosnak bizonyult a tünetekre és az egészségi állapotra gyakorolt hatás tekintetében, mint a napi 18 mcg tiotropium6 Jelenleg az indakaterol rutinszerű alkalmazásának fő korlátja a napi 75 mcg-os engedélyezett adag, mivel ez az Európában és az indakaterol hatékonyságát értékelő klinikai vizsgálatok többségében engedélyezett adag alatt van. A jóváhagyott dózis részben egy vakon végzett metaanalízisen alapult, amely az indakaterollal kezelt betegeket a kontrollcsoporttal hasonlította össze a COPD-vel kapcsolatos halálesetek, kórházi kezelések és intubációk összetett előfordulása tekintetében.7
Az indakaterol 2012 elején lesz elérhető, és a jelenlegi bizonyítékok alapján jó alternatívát jelenthet a naponta kétszer adagolt LABA-t szedő és a compliance-szel küzdő betegek számára. Bár az indakaterol alternatívát kínál a tiotropiummal szemben, hatékonysága a jóváhagyott 75 mcg-os dózisban nem megfelelő, és további értékelést igényel a rutinszerű, első vonalbeli alkalmazáshoz.