Aristada Initio

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

MEGFIGYELMEZTETÉSEK

Növekedett halálozás demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél

Az antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél fokozott a halálozás kockázata. A 17 placebo-kontrollált vizsgálat (átlagos időtartama 10 hét) elemzése – nagyrészt atipikus antipszichotikus gyógyszereket szedő betegeken – azt mutatta, hogy a gyógyszerrel kezelt betegek halálozási kockázata 1,6-1,7-szerese a placebóval kezelt betegek halálozási kockázatának. Egy tipikus 10 hetes kontrollált vizsgálat során a gyógyszerrel kezelt betegek halálozási aránya körülbelül 4,5% volt, míg a placebocsoportban ez az arány körülbelül 2,6% volt.

Bár a halálozás okai változatosak voltak, a legtöbb haláleset kardiovaszkuláris (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőző (pl. tüdőgyulladás) jellegűnek tűnt. Megfigyelési tanulmányok arra utalnak, hogy az atípusos antipszichotikus gyógyszerekhez hasonlóan a hagyományos antipszichotikus gyógyszerekkel történő kezelés is növelheti a halálozást. Nem világos, hogy a megfigyeléses vizsgálatokban tapasztalt fokozott halálozás milyen mértékben tulajdonítható az antipszichotikus gyógyszernek, szemben a betegek valamilyen jellemzőjével (jellemzőivel). Az ARISTADA INITIO nem engedélyezett a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

Cerebrovaszkuláris mellékhatások, beleértve a stroke-ot is

A riszperidonnal, aripiprazollal és olanzapinnal végzett placebokontrollos vizsgálatokban demens idős betegeknél a placebóval kezelt betegeknél nagyobb volt a cerebrovaszkuláris mellékhatások (cerebrovaszkuláris balesetek és átmeneti iszkémiás rohamok) előfordulása, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is, mint a placebóval kezelt betegeknél. Az ARISTADA INITIO nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

Adagolási és gyógyszerelési hibák lehetősége

Az ARISTADA INITIO és az ARISTADA között előfordulhatnak gyógyszerelési hibák, beleértve a helyettesítési és adagolási hibákat. Az ARISTADA INITIOt csak egyszeri adagolásra szánják. Ne helyettesítse az ARISTADA INITIO-t az ARISTADA-val az eltérő farmakokinetikai profil miatt.

Neuroleptikus malignus szindróma

Az antipszichotikus gyógyszerekkel, köztük az ARISTADA INITIO-val összefüggésben előfordulhat egy potenciálisan halálos kimenetelű tünetegyüttes, amelyet néha neuroleptikus malignus szindrómának (NMS) neveznek. Az NMS klinikai megnyilvánulásai a hiperpyrexia, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot és az autonóm instabilitás jelei (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachycardia, diaforézis és szívritmuszavar). További jelek lehetnek az emelkedett kreatin-foszfokináz, a myoglobinuria (rabdomiolízis) és az akut veseelégtelenség.

A szindrómás betegek diagnosztikai értékelése bonyolult. A diagnózis felállítása során fontos azonosítani azokat az eseteket, amelyekben a klinikai megjelenés mind súlyos orvosi betegséget (pl. tüdőgyulladás, szisztémás fertőzés stb.), mind kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt extrapiramis jeleket és tüneteket (EPS) tartalmaz. További fontos szempontok a differenciáldiagnózisban: központi antikolinerg toxicitás, hőguta, gyógyszeres láz és elsődleges központi idegrendszeri patológia.

Az NMS kezelésének tartalmaznia kell: (1) az antipszichotikus gyógyszerek és más, a jelenlegi terápia szempontjából nem lényeges gyógyszerek azonnali abbahagyása; (2) intenzív tüneti kezelés és orvosi megfigyelés; és (3) minden olyan kísérő súlyos orvosi probléma kezelése, amelyre specifikus kezelés áll rendelkezésre. Nincs általános egyetértés a szövődménymentes NMS specifikus gyógyszeres kezelési sémáiról.

Ha úgy tűnik, hogy a betegnek az NMS-ből való felépülést követően antipszichotikus gyógyszeres kezelésre van szüksége, a gyógyszeres kezelés újbóli bevezetését szorosan figyelemmel kell kísérni, mivel az NMS kiújulásáról számoltak be.

Tardív diszkinézia

A potenciálisan irreverzibilis, akaratlan, diszkinetikus mozgások szindrómája alakulhat ki antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt betegeknél.Bár a szindróma előfordulása az idősek, különösen az idős nők körében tűnik a legmagasabbnak, nem lehet megjósolni, hogy mely betegeknél alakul ki a szindróma. Nem ismert, hogy az antipszichotikus gyógyszerek különböznek-e a tardív diszkinézia kiváltására való alkalmasságukban.

A tardív diszkinézia kialakulásának kockázata és annak valószínűsége, hogy az irreverzibilissé válik, a kezelés időtartamának és a betegnek beadott antipszichotikus gyógyszerek teljes kumulatív dózisának növekedésével nő, de a szindróma kialakulhat viszonylag rövid kezelési időszakot követően, alacsony dózisok mellett, bár ez nem gyakori.

A tardív diszkinézia részben vagy teljesen visszahúzódhat, ha az antipszichotikus kezelést megvonják. Az antipszichotikus kezelés önmagában elnyomhatja (vagy részben elnyomhatja) a szindróma jeleit és tüneteit, és ezáltal elfedheti az alapfolyamatot. A tüneti szuppresszió hatása a szindróma hosszú távú lefolyására nem ismert.

A fenti megfontolások alapján az antipszichotikumokat úgy kell felírni, hogy a legnagyobb valószínűséggel minimalizálják a kardív diszkinézia előfordulását. A krónikus antipszichotikus kezelést általában olyan betegek számára kell fenntartani, akik olyan krónikus betegségben szenvednek, amelyről ismert, hogy reagál az antipszichotikus gyógyszerekre. Azoknál a betegeknél, akik krónikus kezelést igényelnek, a legkisebb dózisú és legrövidebb ideig tartó, kielégítő klinikai választ eredményező kezelésre kell törekedni. A kezelés folytatásának szükségességét rendszeresen újra kell értékelni.

Ha antipszichotikumokkal kezelt betegnél a tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek, fontolja meg az antipszichotikum abbahagyását. Néhány betegnél azonban a szindróma jelenléte ellenére is szükség lehet antipszichotikus kezelésre.

Metabolikus változások

Atipikus antipszichotikumokat metabolikus változásokkal hozták összefüggésbe, amelyek közé tartozik a hiperglikémia/diabetes mellitus, diszlipidémia és súlygyarapodás. Bár az osztályba tartozó valamennyi gyógyszerről kimutatták, hogy bizonyos metabolikus változásokat okoz, minden egyes gyógyszer sajátos kockázati profillal rendelkezik.

Hyperglikémia/ cukorbetegség

Atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegeknél beszámoltak hiperglikémiáról, amely egyes esetekben szélsőséges és ketoacidózissal vagy hiperozmoláris komával vagy halállal járt. Szájon át szedhető aripiprazollal kezelt betegeknél hiperglikémiáról számoltak be. Az atipikus antipszichotikumok alkalmazása és a glükóz-rendellenességek közötti kapcsolat értékelését megnehezíti a diabetes mellitus megnövekedett háttérkockázatának lehetősége a skizofréniában szenvedő betegeknél és a diabetes mellitus növekvő előfordulása az általános populációban. Tekintettel ezekre a zavaró tényezőkre, atipikus antipszichotikumok alkalmazása és a hiperglikémiával kapcsolatos mellékhatások közötti kapcsolat nem teljesen tisztázott. Az epidemiológiai vizsgálatok azonban a hiperglikémiával kapcsolatos mellékhatások fokozott kockázatára utalnak az atípusos antipszichotikumokkal kezelt betegeknél.

Atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegeket, akiknél már megállapították a diabetesmellitus diagnózisát, rendszeresen ellenőrizni kell a glükózszabályozás romlása szempontjából. A diabetes mellitus kockázati tényezőivel (pl. elhízás, cukorbetegség a családban) rendelkező betegeknél, akik atipikus antipszichotikumokkal kezdik a kezelést, a kezelés kezdetén és a kezelés alatt rendszeresen éhgyomri vércukormérést kell végezni. Minden atipikus antipszichotikumokkal kezelt beteget figyelemmel kell kísérni a hiperglikémia tüneteire, beleértve a polidipsziát, poliuriát, polifágiát és gyengeséget.Azokat a betegeket, akiknél az atipikus antipszichotikumokkal történő kezelés során a hiperglikémia tünetei jelentkeznek, éhgyomri vércukorszint-vizsgálatnak kell alávetni. Néhány esetben a hiperglikémia megszűnt, amikor az atipikus antipszichotikumot abbahagyták; azonban néhány betegnél a cukorbetegség elleni kezelés folytatása szükséges a gyanús gyógyszer abbahagyása ellenére.

Diszlipidémia

Atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegeknél megfigyeltek nemkívánatos változásokat a lipidekben.

Fogyás

Atipikus antipszichotikumok alkalmazása során megfigyeltek súlygyarapodást. A testsúly klinikai ellenőrzése ajánlott.

Patológiai szerencsejáték és egyéb kényszeres viselkedés

A forgalomba hozatalt követő esetjelentések arra utalnak, hogy a betegek intenzív késztetést tapasztalhatnak, különösen szerencsejátékra, és képtelenek ezeket a késztetéseket kontrollálni az aripiprazol szedése alatt. Egyéb, ritkábban jelentett kényszeres késztetések: szexuális késztetések, vásárlás, evés vagy falásrohamok és egyéb impulzív vagy kényszeres viselkedések. Mivel a betegek esetleg nem ismerik fel ezeket a viselkedéseket kórosnak, fontos, hogy a felíró orvosok kifejezetten megkérdezzék a betegeket vagy gondozóikat az új vagy intenzív szerencsejáték-kényszer, a kényszeres szexuális késztetés, a kényszeres vásárlás, a falásrohamok vagy kényszeres evés vagy egyéb késztetések kialakulásáról az aripiprazol-kezelés alatt. Meg kell jegyezni, hogy az impulzuskontroll-tünetek összefügghetnek az alapbetegséggel. Egyes esetekben, bár nem mindegyikben, a jelentések szerint a késztetések megszűntek, amikor az adagot csökkentették vagy a gyógyszert abbahagyták. A kényszeres viselkedés károsíthatja a beteget és másokat, ha nem ismerik fel. Ha kényszeres késztetések alakulnak ki, fontolja meg az aripiprazol abbahagyását.

Ortosztatikus hipotenzió

Aripiprazol ortosztatikus hipotenziót okozhat, talán az α1-adrenerg receptor antagonizmusa miatt. Az ortosztatikus hipotenzióval kapcsolatos társuló mellékhatások közé tartozhat a szédülés, a szédülés és atachycardia. Általában ezek a kockázatok a kezelés kezdetén és a dózisnövelés során a legnagyobbak. Az ilyen mellékhatások fokozott kockázatának vagy a hipotenzióból eredő szövődmények kialakulásának fokozott kockázatának kitett betegek közé tartoznak a dehidrációban, hipovolémiában, vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelésben, kardiovaszkuláris betegségben (pl. szívelégtelenség, szívizominfarktus, iszkémia vagy ingerületvezetési rendellenességek), cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek, valamint az antipszichotikum-naiv betegek. Ilyen betegeknél figyelemmel kell kísérni az ortosztatikus életjeleket.

Elesések

Az antipszichotikumok, beleértve az ARISTADA INITIO-t is, álmosságot, poszturális hipotenziót vagy motoros és szenzoros instabilitást okozhatnak, ami esésekhez és ennek következtében törésekhez vagy más sérülésekhez vezethet. Azon betegek esetében, akiknél olyan betegségek, állapotok vagy gyógyszerek állnak fenn, amelyek súlyosbíthatják ezeket a hatásokat,az antipszichotikus kezelés megkezdésekor és a hosszú távú antipszichotikus terápiában részesülő betegek esetében rendszeresen elvégezni az elesés kockázatának felmérését.

Leukopénia, neutropenia és agranulocitózis

A klinikai vizsgálatokban és/vagy a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokban leukopénia és neutropenia eseményeket jelentettek az antipszichotikus szerekkel összefüggésben időlegesen. Agranulocitózisról is beszámoltak.

A leukopénia/neutropénia lehetséges kockázati tényezői közé tartozika már meglévő alacsony fehérvérsejtszám (WBC)/abszolút neutrofil szám (ANC)és a gyógyszer okozta leukopénia/neutropénia. A klinikailag jelentős alacsony WBC/ANC vagy gyógyszer okozta leukopénia/neutropénia anamnézisében szereplő betegeknél a terápia első néhány hónapjában gyakran végezzen teljes vérképet (CBC). Ilyen betegeknél fontolja meg az antipszichotikumok abbahagyását a WBC klinikailag jelentős csökkenésének első jelére, egyéb okozó tényezők hiányában.

Klinikailag jelentős neutropeniában szenvedő betegeket láz vagy a fertőzés egyéb tünetei vagy jelei miatt ellenőrizze, és azonnal kezelje, ha ilyen tünetek vagy jelek jelentkeznek. Súlyos neutropeniában szenvedő betegeknél (abszolút neutrofil szám <1000/mm³) hagyja abba az antipszichotikumokat, és a WBC értéküket a gyógyulásig kövesse nyomon.

Görcsrohamok

A többi antipszichotikumhoz hasonlóan az ARISTADA INITIOt is óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek korábban már voltak rohamai, vagy olyan állapotokban szenvednek, amelyek csökkentik a rohamküszöböt. A rohamküszöböt csökkentő állapotok gyakoribbak lehetnek a 65 éves vagy idősebb populációban.

Kognitív és motoros károsodás lehetősége

Az ARISTADA INITIO, mint más antipszichotikumok, potenciálisan károsíthatja az ítélőképességet, a gondolkodást vagy a motoros képességeket. A betegeket óvatosnak kell lenniük a veszélyes gépek, beleértve a gépjárműveket is, kezelésétől mindaddig, amíg ésszerűen meg nem bizonyosodnak arról, hogy az ARISTADA INITIO-val végzett kezelés nem befolyásolja őket hátrányosan.

A testhőmérséklet szabályozása

Az antipszichotikus szereknek tulajdonították a szervezetnek a testmaghőmérséklet csökkentésére irányuló képességének megzavarását. Megfelelő körültekintés javasolt az ARISTADA INITIO felírásakor olyan betegeknél, akik olyan körülmények között lesznek, amelyek hozzájárulhatnak a testmaghőmérséklet emelkedéséhez (pl. megerőltető testmozgás, extrém melegnek való kitettség, egyidejűleg antikolinerg hatású gyógyszeres kezelés, vagy kiszáradás).

Diszfágia

A nyelőcső diszmotilitását és aspirációt összefüggésbe hozták antipszichotikus gyógyszerek alkalmazásával. Az ARISTADA INITIO-t és más antipszichotikus gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni az aspirációs pneumónia kockázatának kitett betegeknél.

Betegtájékoztatás

Tanácsadás a betegeknek, hogy olvassák el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót(Gyógyszerkönyv).

Neuroleptikus malignus szindróma

Tanácsot ad a betegeknek az NMS-nek nevezett, potenciálisan halálos kimenetelű mellékhatásról, amelyről antipszichotikus gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban számoltak be. Tájékoztassa a betegeket, hogy forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz vagy jelentkezzenek a sürgősségi osztályon, ha az NMS jeleit vagy tüneteit tapasztalják.

Tardív diszkinézia

Tájékoztassa a betegeket, hogy az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban rendellenes önkéntelen mozgások jelentkeztek. Tanácsolja a betegeknek, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha olyan mozgásokat észlelnek, amelyeket nem tudnak kontrollálni az arcukon, a nyelvükön vagy más testrészükön .

Ametabolikus változások (hiperglikémia és cukorbetegség, diszlipidémia és súlygyarapodás)

Tájékoztassa a betegeket a metabolikus változások kockázatáról, a hiperglikémia és a cukorbetegség tüneteinek felismeréséről, valamint a specifikus ellenőrzés szükségességéről, beleértve a vércukorszintet, a lipideket és a testsúlyt .

Patologikus szerencsejáték és egyéb kényszeres viselkedés

Tájékoztassa a betegeket és gondozóikat annak lehetőségéről, hogy a betegnél kényszeres vásárlási késztetések, intenzív játékszenvedély, kényszeres szexuális késztetések, falási rohamok és/vagy egyéb kényszeres késztetések jelentkezhetnek, valamint arról, hogy képtelenek ezeket a késztetéseket kontrollálni. Néhány esetben, de nem mindegyikben, a késztetések a jelentések szerint megszűntek, amikor az adagot csökkentették vagy abbahagyták.

Ortosztatikus hipotenzió

Tájékoztassa a betegeket az ortosztatikus hipotenzió kockázatáról (a tünetek közé tartozik a szédülés vagy a szédülés érzése állás közben), különösen a kezelés megkezdésekor vagy a kezelés újraindításakor .

Elesések

Tájékoztassa a betegeket és gondozóikat annak lehetőségéről, hogy somnolencia, poszturális hipotenzió vagy motoros és érzékszervi instabilitás léphet fel, ami az esések kockázatához vezethet, különösen olyan betegeknél, akiknek betegsége, állapota vagy gyógyszerei súlyosbíthatják ezeket a hatásokat .

Leukopénia, neutropénia és agranulocitózis

Tájékoztassa azokat a betegeket, akiknek már korábban is alacsony volt a WBC-számuk, vagy akiknél már előfordult gyógyszer okozta leukopénia/neutropénia, hogy CBC-jüket monitorozni kell.

A kognitív és motoros teljesítmény befolyásolása

Miatt az ARISTADA INITIO potenciálisan károsíthatja az ítélőképességet, a gondolkodást vagy a motoros képességeket, utasítsa a betegeket, hogy legyenek óvatosak a veszélyes gépek, beleértve a gépkocsik kezelésében, amíg ésszerűen meg nem bizonyosodnak arról, hogy a kezelés nem befolyásolja őket hátrányosan .

Hőterhelés és dehidratáció

Tanácsot ad a betegeknek a túlmelegedés és a dehidratáció elkerülésére vonatkozó megfelelő gondossággal kapcsolatban .

Kísérő gyógyszerek

Tanácsot ad a betegeknek, hogy tájékoztassák orvosukat, ha vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket szednek vagy terveznek szedni, mert kölcsönhatások léphetnek fel .

Terhesség

Tájékoztassa a betegeket, hogy az ARISTADA INITIO extrapiramidális és/vagy megvonási tüneteket okozhat az újszülöttnél, és ismert vagy feltételezett terhesség esetén értesítse az egészségügyi szolgáltatót .

Terhességi nyilvántartás

Tájékoztassa a betegeket, hogy létezik egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely figyelemmel kíséri az ARISTADA INITIO-nak terhesség alatt kitett nők terhességének kimenetelét .

További információkért látogasson el a www.ARISTADA.com vagy hívja az 1-866-274-7823-as telefonszámot

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Karcinogenezis

Az aripiprazol lauroxillal nem végeztek élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatokat.

A szájon át szedett aripiprazollal ICR egereken, valamint Sprague-Dawley (SD) és F344 patkányokon élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatokat végeztek.Az aripiprazolt 2 éven keresztül adták az étrendben 1, 3, 10 és 30 mg/kg/nap dózisban az ICR egereknek és 1, 3 és 10 mg/kg/nap dózisban az F344 patkányoknak (a testfelület(mg/m²) alapján számított 30 mg/nap orális MRHD 0,2-5-szöröse, illetve 0,3-3-szorosa). Ezen kívül SD patkányokat 2 éven keresztül szájon át 10, 20, 40 és 60 mg/kg/nap dózisban (a mg/m² alapú orális MRHD 3-19-szerese) adták.Az aripiprazol nem indukált daganatot hím egerekben vagy patkányokban. Nőstény egerekben az agyalapi mirigy adenomák és az emlőmirigy adenokarcinómák és aadenoakantómák előfordulási gyakorisága megnövekedett olyan étrendi dózisok mellett, amelyek az AUC alapján az orális MRHD 0,1-0,9-szeresének és a mg/m² alapján az orális MRHD 0,5-5-szörösének felelnek meg. Nőstény patkányoknál az emlőmirigy fibroadenomák előfordulása olyan étrendi dózis mellett nőtt, amely az AUC alapján az emberi expozíció 0,1-szerese az orális MRHD-nek és a mg/m² alapú orális MRHD 3-szorosa; és a mellékvesekéreg karcinómák és a kombinált mellékvesekéreg adenomák/karcinómák előfordulása olyan orális dózis mellett nőtt, amely az AUC alapján az emberi expozíció 14-szerese az orális MRHD-nek és a mg/m² alapú orális MRHD 19-szerese.

Proliferatív változásokat figyeltek meg rágcsálók agyalapi mirigyében és emlőmirigyében más antipszichotikus szerek krónikus adagolását követően, és prolaktin-mediáltnak tekintik. A rágcsálókban talált prolaktin-mediált endokrin tumorok humán kockázatra gyakorolt jelentősége nem ismert.

Mutagenezis

Aripiprazol lauroxil nem volt mutagén az in vitro bakteriális reverz mutációs tesztben, sem klasztogén az in vitro kromoszómaaberrációs tesztben humán perifériás vér limfocitákban.

Aripiprazol és metabolitja (2,3-DCPP) klasztogén volt az in vitro kromoszómaaberrációs vizsgálatban kínai hörcsög tüdő (CHL) sejtekben mind metabolikus aktiválás jelenlétében, mind annak hiányában. A 2,3-DCPP-metabolit a CHL-sejtek in vitro vizsgálatában a számbeli aberrációk növekedését okozta metabolikus aktiválás hiányában. Egereken végzett orális in vivo mikronukleusz vizsgálatban pozitív választ kaptak; azonban a válasz egy olyan mechanizmusnak volt köszönhető, amely az emberre nézve nem tekinthető relevánsnak.

A termékenység károsodása

Az ARISTADA-ra (aripiprazol lauroxil)

Egereken végzett termékenységi vizsgálatban az aripiprazol lauroxilt intramuszkulárisan adták be. A hímeket 18, 49 vagy 144 mg/állat dózisokkal kezelték, ami körülbelül a 675 mg/m² alapon számított 675 mg MRHD 0,6-5-szörösének felel meg, az 1., 21. és 42. napon a párzás előtt és a párzásig; a nőstényeket ezekkel a dózisokkal kezelték, ami körülbelül 0,6-5-szörösének felel meg.A nőstényeknél minden dózisnál tartós diestrust figyeltek meg, és a ciklusok átlagos száma a legnagyobb dózisnál szignifikánsan csökkent, a kopulációs intervallum növekedésével együtt (a párzás késleltetése).A magas dózis mellett további változások közé tartozott a corpora lutea és a preimplantációs veszteség enyhe növekedése, a párzási, termékenységi és termékenységi mutatók csökkenése a nőstényeknél, valamint a hímeknél a párzási és termékenységi mutatók csökkenése.

Állati adatok az aripiprazolra vonatkozóan

A nőstény patkányokat a párosodást megelőző 2 héttől a vemhesség 7. napjáig 2, 6 és 20 mg/kg/nap orális aripiprazol dózisokkal kezelték, ami a 30 mg/nap orális MRHD 0,6-6-szorosa mg/m² alapon. Minden dózisnál ösztrogénciklus-rendellenességek és megnövekedett lágyéktestek jelentkeztek, de a termékenység károsodását nem észlelték. A mg/m² alapú orális MRHD 2-szeresénél és 6-szorosánál tapasztaltak fokozott preimplantációs veszteséget, és csökkent magzati súlyt nem észleltek a legmagasabb dózisnál, amely a mg/m² alapú orális MRHD 6-szorosa.

Hím patkányokat 20, 40 és 60 mg/kg/nap orális aripiprazol dózissal kezeltek, amely a mg/m² alapú orális MRHD 6-19-szerese,9 héttel a párzás előtt és a párzásig. A spermatogenezis zavarait észlelték a legmagasabb dózisnál, valamint prosztata-atrófiát a közepes és a magas dózisoknál, amelyek a mg/m² alapú orális MRHD 13 és 19-szeresei, de nem észlelték a termékenység károsodását.

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

Várandóssági expozíciós regiszter

Létezik egy terhességi expozíciós regiszter, amely figyelemmel kíséri az ARISTADA INITIO-nak terhesség alatt kitett nők terhességi eredményeit. További információért forduljon az Atípusos Antipszichotikumok Terhességi Nemzeti Regiszteréhez az 1-866-961-2388-as telefonszámon, vagy látogasson el a http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ weboldalra.

Kockázati összefoglaló

A terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikus gyógyszereknek kitett terheseknél fennáll az extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek kockázata a szülést követően. Az aripiprazol terhes nőknél történő alkalmazásáról közzétett korlátozott adatok nem elegendőek ahhoz, hogy tájékoztatást adjanak a születési rendellenességek vagy vetélés gyógyszerrel összefüggő kockázatáról. Az aripiprazol lauroxil patkányoknak és nyulaknak az organogenezis során történő intramuszkuláris beadásával végzett állati reprodukciós vizsgálatok során nem észleltek teratogenitást, a testfelület (mg/m²) alapján 675 mg-os maximálisan ajánlott emberi dózis (MRHD) 8-szorosáig, illetve 23-szorosáig terjedő dózisban. Az aripiprazol azonban patkányokban és nyulakban fejlődési toxicitást és lehetséges eratogén hatásokat okozott. A súlyos születési rendellenességek és a vetélés háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Az Egyesült Államok általános népességében a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve15-20%. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról.

Klinikai megfontolások

Magzati/neonatális mellékhatások

Extrapiramidális és/vagy elvonási tünetekről, beleértve az agitációt, hipertóniát, hipotóniát, tremort, szomnolenciát, légzési zavarokat és szoptatási zavart jelentettek olyan újszülötteknél, akik a terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikus gyógyszereknek voltak kitéve. Ezek a tünetek különböző súlyosságúak voltak. Figyelje az újszülötteket extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek szempontjából, és kezelje a tüneteket megfelelően. Egyes újszülöttek specifikus kezelés nélkül órákon vagy napokon belül felépülnek; mások hosszan tartó kórházi kezelést igényelnek.

Adatok

Az ARISTADA-ra (aripiprazol lauroxil)

Aripiprazol lauroxil nem okozott káros fejlődési vagy anyai hatásokat patkányokban vagy nyulakban, amikor intramuszkulárisan adták be az organogenezis időszakában 18 adagban, 49, illetve 144 mg/állat dózisban vemhes patkányoknál, ami körülbelül a 675 mg-os MRHD 1-8-szorosa mg/m² alapján, és 241, 723, illetve 2893 mg/állat dózisban vemhes nyulaknál, ami körülbelül a mg/m² alapú MRHD 2-23-szorosa. Az aripiprazol azonban patkányokban és nyulakban fejlődési károsodást és lehetséges teratogén hatásokat okozott .

Állati adatok az aripiprazolra vonatkozóan

Vemhes patkányokat 3, 10 és30 mg/kg/nap orális dózisokkal kezeltek, ami az aripiprazol orális MRHD 30 mg/napjának körülbelül 1-10-szerese a mg/m² alapján az organogenezis időszakában. A legnagyobb dózisú kezelés a terhesség enyhe meghosszabbodását és a magzati fejlődés késleltetését okozta, amit a magzati súly csökkenése és a herék elmaradása mutatott.A csontváz csontosodásának késleltetését figyelték meg a mg/m² alapú orális MRHD 3-szorosánál és 10-szeresénél.

A mg/m² alapú orális MRHD 3-szorosánál és 10-szeresénél az utódok testtömege csökkent. A legnagyobb dózisú csoportból származó utódoknál a hepatodiaphragmatikus csomók és a rekeszsérv fokozott előfordulását figyelték meg (a többi dóziscsoportot nem vizsgálták ezen eredmények szempontjából). A rekeszsérv alacsony előfordulása is megfigyelhető volt a legnagyobb dózisnak kitett magzatoknál. Postnatálisan késleltetett hüvelynyílás volt megfigyelhető a mg/m² alapú orális MRHD 3-szorosánál és 10-szeresénél, és károsodott reprodukciós teljesítmény (csökkent termékenységi arány, lágyéktestek, implantátumok, élő magzatok, és fokozott implantáció utáni veszteség, valószínűleg a női utódokra gyakorolt hatásokon keresztül közvetítve), valamint némi anyai toxicitás volt megfigyelhető a legmagasabb dózisnál; azonban nem volt bizonyíték arra, hogy ezek a fejlődési hatások másodlagos paradicsomi toxicitásra utalnának.

A vemhes nyulaknál, amelyeket 10, 30 és 100 mg/kg/nap orális dózisokkal kezeltek, ami a humán expozíció 2-11-szerese az AUC alapján számított orális MRHD és 6-65-szöröse az aripiprazol mg/m² alapján számított orális MRHD-nek az organogenezis időszakában, a legmagasabb dózisnál csökkent anyai táplálékfogyasztás és fokozott abortuszok, valamint fokozott magzati mortalitás volt megfigyelhető. Csökkent magzati súlycsökkenés és az összenőtt sternebrae fokozott előfordulása volt megfigyelhető az AUC alapján számított orális MRHD 3 és 11-szeresénél.

A 3, 10 és 30mg/kg/nap orális dózissal kezelt patkányoknál, amelyek az aripiprazol mg/m² alapján számított orális MRHD 1-10-szeresének felelnek meg perinatálisan és postnatálisan (a vemhesség 17. napjától a 21. napig a szülés után), a legmagasabb dózisnál enyhe anyai toxicitás és enyhén elhúzódó vemhesség volt megfigyelhető. A halvaszületések számának növekedése, valamint a kölyöksúly (felnőttkorig tartó) és a túlélés csökkenése szintén megfigyelhető volt ennél a dózisnál.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Aripiprazol jelen van az emberi anyatejben; azonban nincsenek elegendő adatok az emberi tejben lévő mennyiség, a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatások vagy a tejtermelésre gyakorolt hatások értékeléséhez. A szoptatás fejlődését és egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni az anya ARISTADA INITIO-ra vonatkozó klinikai szükségletével és az ARISTADA INITIO vagy az anya alapbetegsége által a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt.

GYermekgyógyászati alkalmazás

Az ARISTADA INITIO biztonságosságát és hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.

Geriátriai alkalmazás

Az ARISTADA INITIO biztonságosságát és hatékonyságát >65 éves betegeknél nem értékelték.

Az antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél fokozott a halálozás kockázata. Az ARISTADA INITIO nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

CYP2D6 gyenge metabolizálók

A kaukázusiak körülbelül 8%-a és a fekete/amerikaiak 3-8%-a nem tudja metabolizálni a CYP2D6 szubsztrátokat, és a gyenge metabolizálók közé (PM) sorolják őket. Kerülje az ARISTADA INITIO alkalmazását ezeknél a betegeknél, mert az adagolás módosítása nem lehetséges (csak egy erősségben, egyadagos előretöltött fecskendőben kapható) .

Hepatikus és veseelégtelenség

A beteg májfunkciója (enyhe vagy súlyos májkárosodás,5 és 15 közötti Child-Pugh pontszám) vagy vesefunkciója (enyhe vagy súlyos veseelégtelenség, 15 és 90 ml/perc közötti glomeruláris szűrési sebesség) alapján nem szükséges az ARISTADA INITIO adagjának módosítása .

Egyéb speciális populációk

Az ARISTADA INITIO adagjának módosítása nem szükséges a beteg neme, faji hovatartozása vagy dohányzási státusza alapján .

.