Általános
Az akut anginás roham hatékony enyhítéséhez szükséges legkisebb adagot szabad csak alkalmazni. Túlzott alkalmazása tolerancia kialakulásához vezethet. A Nitrostat tablettát szublingvális vagy bukkális beadásra szánják, és nem szabad lenyelni. A nitroglicerin kis adagjainál súlyos hipotenzió léphet fel, különösen függőleges testtartás esetén. Ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik esetleg volumenhiányosak, vagy akik bármilyen okból már hipotenzívek. A nitroglicerin által kiváltott hipotenziót paradox bradycardia és fokozott angina pectoris kísérheti. A nitrátterápia súlyosbíthatja a hipertrófiás kardiomiopátia okozta anginát. Ahogy a nitroglicerin más formáival szembeni tolerancia kialakul, a szublingvális nitroglicerin edzéstűrésre gyakorolt hatása, bár még mindig megfigyelhető, tompul. Az ipari dolgozóknál, akik hosszú ideig ismeretlen (feltehetően magas) szerves nitrátdózisoknak voltak kitéve, ritkán fordul elő tolerancia. Mellkasi fájdalom, akut szívizominfarktus, sőt hirtelen halál is előfordult a nitrátok átmeneti megvonása során ezeknél a munkásoknál, ami bizonyítja a valódi fizikai függőség létezését. Az angina pectorisban szenvedő betegeknél a nitroglicerin tapaszokkal vagy infúziókkal végzett számos klinikai vizsgálatban olyan kezeléseket vizsgáltak, amelyek 10-12 órás nitrátmentes intervallumot tartalmaztak. E vizsgálatok némelyikében a betegek kis részénél megfigyelték az anginás rohamok gyakoriságának növekedését a nitrátmentes intervallum alatt. Az egyik vizsgálatban a betegeknél a nitrátmentes intervallum végén csökkent a fizikai terhelhetőség. Hemodinamikai visszaesést csak ritkán figyeltek meg; másrészt kevés vizsgálatot terveztek meg úgy, hogy a visszaesés, ha bekövetkezett volna, kimutatható lett volna. A nitrát-tolerancia a szublingvális nitroglicerin adagolás eredményeként valószínűleg lehetséges, de csak azoknál a betegeknél, akik napi 10 vagy 12 óránál hosszabb ideig folyamatosan magas nitrátszintet tartanak fenn. A szublingvális nitroglicerin ilyen alkalmazása napi több tucat tabletta beadását vonná maga után, és nem ajánlott.
A gyógyszert abba kell hagyni, ha homályos látás vagy szájszárazság jelentkezik. A nitroglicerin túlzott adagolása súlyos fejfájást okozhat.
Tájékoztatás a betegeknek
Ha lehetséges, a betegeknek le kell ülniük, amikor a Nitrostat tablettát szedik. Ez kiküszöböli a szédülés vagy szédülés miatti elesés lehetőségét. A nitroglicerin szublingválisan alkalmazva égő vagy bizsergő érzést okozhat; azonban az égő vagy bizsergő érzés előidézésének képessége nem tekinthető megbízható módszernek a tabletta hatékonyságának meghatározására.
A nitroglicerinnel történő kezelést néha fejfájás kísérheti. Azoknál a betegeknél, akiknél ezek a fejfájások jelentkeznek, a fejfájás a gyógyszer aktivitását jelezheti. A nitroglicerinnel történő kezeléshez állva szédülés társulhat, különösen közvetlenül a fekvő vagy ülő helyzetből való felállás után. Ez a hatás gyakoribb lehet olyan betegeknél, akik alkoholt is fogyasztottak. A nitroglicerint az eredeti, szorosan lezárt üvegedényben kell tartani.
Kölcsönhatások
A vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, béta-adrenerg blokkolókat vagy fenotiazinokat és nitrátokat kapó betegeket figyelni kell az esetleges additív vérnyomáscsökkentő hatások szempontjából. Jelentős ortosztatikus hipotenzióról számoltak be kalciumcsatorna-blokkolók és szerves nitrátok egyidejű alkalmazásakor. Nitrátok és alkohol egyidejű alkalmazása hipotenziót okozhat. A nitroglicerin értágító és hemodinamikai hatásait fokozhatja aszpirin egyidejű adása. A nitroglicerin intravénás adása csökkenti az altepláz trombolytikus hatását. Ezért az altepláz-kezelés alatt szublingvális nitroglicerint kapó betegeknél óvatosságra van szükség. Az intravénás nitroglicerin csökkenti a heparin véralvadásgátló hatását, és a heparint és intravénás nitroglicerint kapó betegeknél figyelemmel kell kísérni az aktivált parciális tromboplasztin időt (APTT). Nem ismert, hogy ez a hatás egyszeri szublingvális nitroglicerin adagok után jelentkezik-e. A triciklikus antidepresszánsok (amitriptilin, desipramin, doxepin, mások) és az antikolinerg gyógyszerek szájszárazságot és csökkent nyálelválasztást okozhatnak. Ez megnehezítheti a szublingvális nitroglicerin feloldódását. A nyálképződés fokozása rágógumival vagy mesterséges nyáltermékekkel hasznosnak bizonyulhat a szublingvális nitroglicerin oldódásának elősegítésében.
A nitroglicerin orális adagolása jelentősen csökkenti a dihidroergotamin first-pass metabolizmusát, és ezt követően növeli annak orális biológiai hozzáférhetőségét. Az ergotamin közismerten kiváltja az angina pectorist. Ezért a szublingvális nitroglicerint kapó betegeknek kerülniük kell az ergotamint és a rokon gyógyszereket, vagy ha ez nem lehetséges, az ergotizmus tüneteire figyelemmel kell kísérni őket. A nitroglicerin alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akik Viagrát (szildenafil-citrát) használnak. A Viagra bizonyítottan erősíti a szerves nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását.
A szublingvális nitroglicerin terápiás hatásának csökkenését eredményezheti a hosszú hatású nitrátok alkalmazása.
gyógyszerrel/laboratóriumi vizsgálattal való kölcsönhatások
A nitrátok befolyásolhatják a Zlatkis-Zak színreakciót, ami a szérum koleszterinszint csökkenésének téves jelentését okozhatja.
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
A szublingválisan alkalmazott nitroglicerinnel állatokon végzett karcinogenezis vizsgálatokat nem végeztek. Az étrendi nitroglicerinből 2 éven keresztül 434 mg/kg/nap mennyiséget kapó patkányoknál dózisfüggő fibrotikus és neoplasztikus elváltozások alakultak ki a májban, beleértve a karcinómát, és intersticiális sejtes tumorok a herékben. Nagy dózis esetén a májsejtes karcinómák előfordulása a hímeknél 48%, a nőstényeknél 33% volt, szemben a kezeletlen kontrollok 0%-ával. A heretumorok előfordulása 52% volt, szemben a kontrollok 8%-ával. A nitroglicerin 1058 mg/kg/nap mennyiségig történő, egész életen át tartó étrendi adagolása nem volt daganatkeltő egerekben. A nitroglicerin gyengén mutagén volt a 2 különböző laboratóriumban végzett Ames-tesztekben. Mindazonáltal nem volt bizonyíték a mutagén hatásra egy in vivo domináns letális vizsgálatban, amelyet hím patkányokon végeztek kb. 363 mg/kg/nap PO dózisig, vagy ex vivo citogenetikai vizsgálatokban patkány- és kutyaszövetekben. Egy 3 generációs reprodukciós vizsgálatban a patkányok az F0 generáció párosítása előtt 6 hónapon keresztül kb. 434 mg/kg/nap dózisig kaptak étrendi nitroglicerint, és a kezelés az egymást követő F1 és F2 generációkon keresztül folytatódott. A magas dózis mindkét nemnél csökkent takarmányfelvétellel és testtömeg-gyarapodással járt valamennyi párosításnál. Az F0 generáció termékenységére nem mutatkozott specifikus hatás. A későbbi generációkban észlelt meddőséget azonban a nagy dózisú hímeknél megnövekedett interstitialis sejtszövetnek és aszpermatogenezisnek tulajdonították. Ebben a 3 generációs vizsgálatban nem volt egyértelmű bizonyíték a teratogenitásra.
C terhességi kategória
A nitroglicerin szublingvális tablettával nem végeztek állati reprodukciós és teratogenitási vizsgálatokat. Teratológiai vizsgálatokat végeztek azonban patkányokon és nyulakon helyileg alkalmazott nitroglicerin kenőccsel 80 mg/kg/nap, illetve 240 mg/kg/nap dózisig. Az anyaállatokra vagy magzatokra semmilyen vizsgált dózisban nem észleltek toxikus hatást. Terhes nőkön nem állnak rendelkezésre megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok. Nitroglicerin terhes nőnek csak akkor adható, ha egyértelműen szükséges.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a nitroglicerin kiválasztódik-e az emberi tejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az emberi tejbe, óvatosságra int, ha nitroglicerint adnak szoptatós nőnek.
GYermekeknél történő alkalmazás
A nitroglicerin biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem állapították meg.
Geriátriai alkalmazás
A Nitrostat klinikai vizsgálataiban nem volt elegendő számú 65 éves és idősebb alany, hogy megállapítható legyen, hogy ők másképp reagálnak-e, mint a fiatalabbak. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbségeket az idős és a fiatalabb betegek közötti válaszreakciókban. Általánosságban elmondható, hogy az idős betegeknél az adag kiválasztásának óvatosnak kell lennie, általában az adagolási tartomány alsó határán kell kezdeni, tükrözve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés, valamint az egyidejűleg fennálló betegségek vagy egyéb gyógyszeres terápia nagyobb gyakoriságát.