Háttér
A szintetikus katinonok β-keto fenetilaminok és kémiailag hasonlóak az amfetaminhoz és a metamfetaminhoz . A khat növény (catha edulis) leveleinek fő hatóanyaga, a katinon tekinthető prototípusnak, amelyből egy sor szintetikus katinont fejlesztettek ki. Az ebbe a csoportba tartozó, nemzetközileg ellenőrzött anyagok a katinon, a metkatinon, a katin és a pirovaleron. A katinon és a metkatinon a pszichotróp anyagokról szóló 1971. évi egységes egyezmény I. jegyzékében szerepel, a katin a III. jegyzékben, a pirovaleron pedig a IV. jegyzékben.
A szintetikus katinonok a 2000-es évek közepén jelentek meg a kábítószerpiacokon. 2005-ben a metilon, az MDMA analógja volt az első szintetikus katinon, amelyet a Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontjának (EMCDDA) jelentettek. 2007-ben először Izraelből, majd más országokból és régiókból, többek között Ausztráliából, Skandináviából, Írországból és az Egyesült Királyságból is érkeztek jelentések a 4-metilmetkatinon (mefedron) használatáról. A mefedront állítólag először 1929-ben szintetizálták .
1. ábra Szintetikus katinonok: (a) katinon, (b) 4-metil-metkatinon (mefedron), (c) metilon,
(d) pirovaleron, (e) 3,4-metiléndioxipirrovaleron, (f) nafiron
A szintetikus katinonok jellemzően egy amfetamin típusú analóg, i .azaz a katinon, az efedron és a metilon szerkezetileg az amfetamin, a metamfetamin, illetve az MDMA rokonai. Bár számos szintetikus katinonról kevés átfogó farmakológiai adat áll rendelkezésre, a 4-metil-metkatinont (mefedron) alaposan tanulmányozták.
A közelmúltban a kábítószerpiacon azonosított egyéb szintetikus katinonok a pirovaleron analógjai (3,4-metiléndioxipyrovaleron és nafiron). Például az először 1969-ben szintetizált 3,4-metiléndioxipirrovaleron (MDPV) 2007-ben új pszichoaktív anyagként jelent meg Németországban . Az Egyesült Királyság és Finnország 2008-ban jelentette először az Európai Korai Figyelmeztető Rendszernek, miután káros egészségügyi hatásokkal hozták összefüggésbe .
A 2010-től NPS-ként használt egyéb szintetikus katinonok a metilon, butilon, 4-metilet-katinon, 4-fluoromet-katinon, nafiron, 3-fluoromet-katinon, methedron, valamint kisebb mértékben a 3,4-dimetil-metkatinon, α-pirrolidinopentiophenon (α-PVP), buphedron, pentedron és α-pirrolidinopropiophenon (α-PPP).
Míg néhány szintetikus katinont, mint például a metilont, antidepresszáns és antiparkinsonos szerekként szabadalmaztattak, nagyon keveset hasznosítottak klinikailag, elsősorban visszaélési és függőségi potenciáljuk miatt. Míg például a dietil-katinont (amfepramon) étvágycsökkentőként használják, az először 1964-ben szintetizált és étvágycsökkentőként és a krónikus fáradtság kezelésére forgalomba hozott pirovaleront később a felhasználók visszaélése és függősége miatt kivonták a forgalomból. A katinonon kívül az amfepramon, a metkatinon és a pirovaleron az egyetlen katinonszármazékok, amelyek nemzetközi kábítószer-ellenőrzés alatt állnak .
Leírás
A szintetikus katinonok gyakran megtalálhatók a “kutatási vegyszerek”, “növényi élelmiszerek”, “fürdősók” vagy “üvegtisztító” néven árult termékekben, és általában por, tabletta vagy kapszula formájában kerülnek forgalomba. A mefedron (“m-cat”, “meph”, “drone” vagy “miaow”) és a metilon (“explosion” vagy “top cat”) általában fehér vagy barna por vagy tabletta formájában kapható, amelyet gyakran “ecstasy” néven árulnak. A legtöbb szintetikus származékot lenyelik, de be is lehet injekciózni. A mefedront általában orrba fújják, befecskendezik, papírba csomagolt por lenyelésével (“bombázás”) vagy italba keverve fogyasztják.
A szintetikus katinonok túlnyomórészt központi idegrendszeri stimulánsként hatnak. A stimulánsok a dopamin, noradrenalin és/vagy szerotonin hatását közvetítik, utánozva az olyan hagyományos kábítószerek hatásait, mint a kokain, az amfetamin, a metamfetamin és az ecstasy.
Elmondott káros hatások
Az egészséggel kapcsolatos hatásokkal kapcsolatos jelenlegi ismeretek nagy része a felhasználói jelentésekből és klinikai megfigyelésekből származik. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy bizonyítékot szolgáltassanak a rövid és hosszú távú egészségügyi kockázatokról és az ezen anyagok használatával kapcsolatos függőségi potenciálról.
Míg a szintetikus katinon használók által bejelentett káros hatások között a szív-, pszichiátriai és neurológiai tünetek szerepelnek, az orvosi megfigyelések alapján azonosított leggyakoribb tünet a nyugtalanság, amely az enyhe nyugtalanságtól a súlyos pszichózisig terjed . A mefedron nyilvánvaló hatása alatt álló betegeken végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a szintetikus katinonok hasonló szimpatomimetikus hatásokat (beleértve a tachikardiát és a magas vérnyomást, valamint a pszichoaktív hatásokat) fejtenek ki, mint a hasonló amfetaminszármazékok . Egy hallgatói felmérésben a mefedront szedők több mint fele számolt be a központi idegrendszerrel, az orr/légzőrendszerrel és a szív- és érrendszerrel kapcsolatos káros hatásokról . A mefedron kizárólagos használatával kapcsolatos első, toxikológiai elemzéssel megerősített halálesetet 2008-ban jelentették Svédországból . A legtöbb, a mefedron használatával összefüggésbe hozható halálos kimenetelű balesethez más anyagok használata is társult . Az egyéb szintetikus katinonok használatával összefüggő halálesetek között szerepel két methedronhoz és két másik butilonhoz kapcsolódó haláleset .
A Finn Mérgezési Információs Központ a 2008 januárja és 2009 októbere közötti időszakban 33 hívást jelentett MDPV expozícióval kapcsolatban. A boncolás utáni toxikológiai elemzés 2009 és 2010 között 6 MDPV-vel kapcsolatos halálesetet erősített meg, bár a legtöbb esetben más drogok jelenlétét is kimutatták . Egy az Egyesült Államokból származó jelentés részletesen beszámolt 35 olyan beteg esetéről, akik 3 hónapon keresztül egy sürgősségi osztályt kerestek fel, miután “fürdősóként” árult anyagokat fogyasztottak, belélegeztek vagy injekcióztak, és azt állította, hogy ezek a termékek olyan stimuláns vegyületeket tartalmazhatnak, mint az MDPV vagy a mefedron. Egy személy a sürgősségi osztályra érkezéskor már halott volt. A toxikológiai elemzés magas MDPV-tartalmat mutatott ki, kannabisz és vényköteles gyógyszerek mellett, de a boncolási eredmények szerint a halálhoz elsődlegesen az MDPV mérgezése járult hozzá .
A kémiai szerkezetre, előállításra és elemzésre vonatkozó további részletekért lásd még az UNODC kézikönyvét Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cathinones in Seized Materials (Kattintson ide).
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), “Synthetic cathinones”, Drug Profiles accessed at www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. “Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology”, Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. “Sur un homologue de l’ephedrine”, Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T.: “Az ephedrinnek az ephedrinnel kapcsolatos hatásmechanizmusa”, Maurer, H.H. “Béta-keton-amfetaminok: a dizájnerdrog mefedron metabolizmusának vizsgálata és a mefedron, butilon és metilon toxikológiai kimutatása a vizeletben gázkromatográfia-tömegspektrometria segítségével”, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S,. Puchnarewicz M., Marsden J. “Mephedrone: use, subjective effects and health risks.”, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., “Synthetic cathinone abuse”, Clinical Pharmacology: Advances and Applications 5 (2013):109-115.
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S., Linnet, K. “In vitro metabolizmus vizsgálatok a mefedronon és törvényszéki esetek elemzése.”, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
“Boehringer Ingelheim Patent for MDPV” accessed at http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
2007-ben azonosították először az MDPV-t egy németországi lefoglalás során. Lásd még: Westphal, F., et. al, “Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrolvalerone: a designer drug with apyrrolidinophenone structure”, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontja (EMCDDA) és az Európai Rendőrségi Hivatal (EUROPOL), “EMCDDA-Europol 2010. évi éves jelentés a 2005/387/IB tanácsi határozat végrehajtásáról”, Lisszabon, 2011. május.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, USA) WO9639133 szabadalom (1996), 19 pp. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. és Madras, B.K., “(4-metilfenil)-2-pirrolidin-1-il-pentan-1-on (pirovaleron) analógok: a monoaminfelvétel-gátlók ígéretes osztálya”, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32; más katinon-származékokat, például amfepramont és bupropiont is használnak vagy használtak gyógyszerhatóanyagként.
A katinon és a metkatinon az Egyesült Nemzetek Szervezete pszichotróp anyagokról szóló 1971. évi egyezményének I. jegyzékében, az amfepramon és a pirovaleron pedig a IV. jegyzékében szerepel.
J.M. Prosser és L.S. Nelson, “The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones”, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
A szimpatomimetikum kifejezés olyan farmakológiai szerre utal, amely a szervek és struktúrák szimpatikus idegrendszer általi stimulációjának hatását utánozza. Úgy működik, hogy elfoglalja az adrenerg receptorhelyeket és agonistaként hat, vagy a noradrenalin neurotranszmitter felszabadulását növeli a posztganglionikus idegvégződésekben; European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), “Synthetic cathinones”, Drug Profiles accessed at www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. és Wood, D.M., “Mephedrone use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change”, Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. és Escher, C., “Mephedrone – internet drug which seems to have come and stay. A svédországi halálos esetek felhívták a figyelmet a korábban ismeretlen anyagra”, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
Egy 46 éves férfi halálát az Egyesült Királyságban a mefedron és a heroin kombinációja okozta. Más, Skóciából jelentett esetekben a mefedron mellett más anyagok jelenlétére is fény derült. Lásd még: Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. és Past M.R., “Multiple-drug toxicity caused by the coadministration of 4-methylmethcathinone (mephedrone) and heroin”, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. és Cooper, G., “The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 fatalities in Scotland”, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. és Kronstrand, R, “Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)”, Journal of Analytical Toxicology, 2010, 34, 594-98.
N. Carter, et.al, “Az MBDB-vel való visszaéléssel összefüggő halálesetek”, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
Országos Egészségügyi és Jóléti Intézet (THL), “MDPV in Finland”, Finnország, 2010 elérés: https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), “Emergency Department visits after use of a drug sold as “bath salts”, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) May 20, 2011, vol. 60(19): 624-627.