Mellékhatások
A nagyon gyakori mellékhatások közé tartozik a mieloszuppresszió (neutropenia, trombocitopénia és anémia), láz és hidegrázás, fáradtság, gyengeség, fertőzés, tüdőgyulladás, köhögés, hányinger, hányás és hasmenés. Egyéb gyakran jelentett események közé tartozik a rossz közérzet, a nyálkahártya-gyulladás és az étvágytalanság. Súlyos opportunista fertőzések (például látens vírusreaktiváció, herpes zoster vírus, Epstein-Barr vírus és progresszív multifokális leukoencefalopátia) fordultak elő FLUDARA (fludarabin) injekcióval kezelt CLL betegeknél. A nemkívánatos eseményeket és a gyógyszerrel egyértelműbben összefüggésbe hozható reakciókat az alábbiakban szervrendszerek szerint rendezzük.
Hematopoetikus rendszerek
Hematológiai eseményeket (neutropenia, trombocitopénia és/vagy anémia) jelentettek a FLUDARA-val (fludarabin) FOR INJECTION-vel kezelt CLL betegek többségénél. 133 CLL-ben szenvedő beteg FLUDARA (fludarabin) injekció formájában történő kezelése során a betegek 59%-ánál az abszolút neutrofilszám 500/mm³ alá csökkent, 60%-nál a hemoglobin a kezelést megelőző értékekhez képest legalább 2 gramm százalékkal csökkent, és 55%-nál a trombocitaszám a kezelést megelőző értékekhez képest legalább 50%-kal csökkent. A mieloszuppresszió súlyos, kumulatív lehet, és több sejtvonalat is érinthet. Egy FLUDARA (fludarabin) injekcióval kezelt CLL-es betegnél csontvelőfibrózis lépett fel.
A forgalomba hozatalt követő felügyelet során több esetben számoltak be háromvonalas csontvelő hipopláziáról vagy apláziáról, amely pancytopeniát eredményezett, és néha halálhoz vezetett. A klinikailag jelentős citopénia időtartama a bejelentett esetekben körülbelül 2 hónaptól körülbelül 1 évig terjedt. Ezek az epizódok mind korábban kezelt, mind kezeletlen betegeknél előfordultak.
Létveszélyes és néha halálos kimenetelű autoimmun jelenségek, mint a hemolitikus anémia, autoimmun trombocitopénia/trombocitopéniás purpura (ITP), Evans-szindróma és szerzett hemofília előfordulását jelentették FLUDARA FOR INJECTION-t kapó betegeknél (lásd a Figyelmeztetések részt). A FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION-vel újra kezelt betegek többségénél a hemolitikus folyamat kiújult.
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint myelodysplasticus szindróma és akut myeloid leukémia eseteit jelentették, főként korábbi, egyidejűleg vagy később alkalmazott alkiláló szerekkel, topoisomeráz-gátlókkal vagy besugárzással történő kezeléssel összefüggésben.
Fertőzések
Súlyos és néha halálos kimenetelű fertőzésekről, beleértve az opportunista fertőzéseket és a látens vírusfertőzések, mint a VZV (herpes zoster), Epstein-Barr-vírus és JC-vírus (progresszív multifokális leukoencefalopátia) reaktiválódását jelentették FLUDARA (fludarabin) injekció formájában kezelt betegeknél.
A FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION-vel kezelt betegeknél az Epstein-Barr-vírus (EBV) okozta limfoproliferatív betegségek ritka eseteiről számoltak be.
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint progresszív multifokális leukoencephalopathia eseteiről számoltak be. Az esetek többsége halálos kimenetelű volt. Ezen esetek közül sok esetben a korábbi és/vagy egyidejűleg végzett kemoterápia okozta a zavarokat. A kezelés megkezdését követő néhány héttől körülbelül egy évig terjedt a megjelenés ideje.
A két vizsgálatban részt vevő 133 felnőtt CLL-beteg közül 29 halálos kimenetelű eset történt a vizsgálat során, amelynek körülbelül 50%-át fertőzés okozta.
Metabolikus
A FLUDARA (fludarabin) injekcióval kezelt CLL-betegeknél tumorlízis-szindrómáról számoltak be. Ez a szövődmény magában foglalhatja a hiperurikémia, hiperfoszfatémia, hipokalcémia, metabolikus acidózis, hiperkalémia, hematuria, urátkristályosodás és veseelégtelenséget. Ennek a szindrómának a kialakulását oldalirányú fájdalom és hematuria jelezheti.
Idegrendszer (lásd a VIGYÁZATI FIGYELMEZTETÉSEK fejezetet)
A FLUDARA (fludarabin) injekcióhoz ajánlott adagban kezelt CLL-es betegeknél előfordult objektív gyengeség, nyugtalanság, zavartság, görcsrohamok, látászavarok, látóideggyulladás, optikai neuropátia, vakság és kóma. A FLUDARA (fludarabin) injekcióhoz készítménnyel kezelt betegeknél perifériás neuropátiát figyeltek meg, és egy esetben csuklós leesést jelentettek. További jelentések érkeztek agyvérzésről, bár a gyakoriság nem ismert.
Légzőrendszer
Tüdőgyulladás, a fertőzés gyakori manifesztációja CLL-es betegeknél, a FLUDARA-val (fludarabin) FOR INJECTION-vel kezeltek 16%-ánál, illetve 22%-ánál fordult elő az MDAH és a SWOG vizsgálatokban. A FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION alkalmazásával kapcsolatban megfigyeltek tüdő túlérzékenységi reakciókat, amelyeket nehézlégzés, köhögés és intersticiális tüdőinfiltráció jellemzett.
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint a FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION alkalmazása során súlyos tüdőtoxicitás eseteit figyelték meg, amelyek ARDS, légzési distressz, tüdővérzés, tüdőfibrózis, pneumonitisz és légzési elégtelenséget eredményeztek. A fertőző eredet kizárása után néhány betegnél a tünetek javulását tapasztalták kortikoszteroidokkal.
Gasztrointesztinális rendszer
A FLUDARA (fludarabin) injekcióhoz készítménnyel kezelt betegeknél gyomor-bélrendszeri zavarokról, mint hányinger és hányás, étvágytalanság, hasmenés, szájgyulladás és gyomor-bélrendszeri vérzés és vérzés jelentkezett. A hasnyálmirigy enzimszint emelkedéséről is beszámoltak.
Kardiovaszkuláris
Ödémáról gyakran számoltak be. Egy betegnél perikardiális folyadékgyülem alakult ki, amely valószínűleg a FLUDARA (fludarabin) injekciós készítménnyel történő kezeléshez kapcsolódott. További jelentések érkeztek szívelégtelenségről és ritmuszavarról, bár ezek gyakorisága ritka. Egyéb súlyos kardiovaszkuláris eseményt nem tekintettek gyógyszerrel összefüggőnek.
Húgyúti rendszer
A FLUDARA-val (fludarabin) injekció formájában történő kezelésben részesülő betegeknél ritkán jelentettek vérzéses hólyaghurutot.
Bőr
A FLUDARA-val (fludarabin) injekció formájában történő kezelésben részesülő betegeknél elsősorban bőrkiütésekből álló bőr toxicitásról számoltak be. Erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis és pemphigus kialakulásáról számoltak be, egyes esetekben halálos kimenetelű tünetekkel.
Neoplazmák
A FLUDARA (fludarabin) injekció formájában történő kezelés alatt vagy után betegeknél a már meglévő bőrrákos elváltozások súlyosbodásáról vagy fellángolásáról, valamint újonnan kialakuló bőrrákról számoltak be.
Hepatobiliáris zavarok
A májenzimszintek emelkedéséről számoltak be.
A következő táblázatban szereplő adatok abból a 133 CLL-es betegből származnak, akik az MDAH és SWOG vizsgálatokban FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION-t kaptak.
A NEM HEMATOLÓGIAI MELLÉKHATÁSOKRÓL BESZÁMOLÓ CLL-ES BETEGEK SZÁZALÉKOS ARÁNYA
| MELLÉKHATÁSOK | MDAH (N=101) | SWOG (N=32) | |
| MINDEN NEMKÍVÁNATOS ESEMÉNY | 88% | 91% | |
| TEST EGÉSZÉBEN | 72 | 84 | |
| LÁZ | 60 | 69 | |
| HIDEGRÁZÁS | 11 | 19 | |
| FÁRADTSÁG | 10 | 38 | |
| FERTŐZÉS | 33 | 44 | |
| FÁJDALOM | 20 | 22 | |
| ROSSZ KÖZÉRZET | 8 | 8 | 6 |
| DIAFORÉZIS | 1 | 13 | |
| ALOPECIA | 0 | 3 | |
| ANAFILAXIA | 1 | 0 | |
| VÉRZÉS | 1 | 0 | |
| HIPERGLIKÉMIA | 1 | 6 | |
| DEHIDRÁCIÓ | 1 | 0 | |
| NEUROLÓGIAI | 21 | 69 | |
| GYENGESÉG | 9 | 9 | 65 |
| PARESZTÉZIA | 4 | 12 | |
| FEJFÁJÁS | 3 | 0 | |
| VIZUALITÁS. ZAVAR | 3 | 15 | |
| HALLÁSCSÖKKENÉS | 2 | 6 | |
| ALVÁSZAVAR | 1 | 3 | |
| DEPRESSZIÓ | 1 | 0 | |
| KISAGYI SZINDRÓMA | 1 | 0 | |
| ZAVART. MENTÁCIÓ | 1 | 0 | |
| TÜDŐ | 35 | 69 | |
| KÖHÖGÉS | 10 | 44 | |
| TÜDŐGYULLADÁS | 16 | 22 | |
| LÉGZÉSI ZAVAR | 9 | 22 | |
| SINUSITIS | 5 | 0 | |
| TOROKGYULLADÁS | 0 | 9 | |
| FELSŐ LÉGÚTI FERTŐZÉS | 2 | 16 | |
| ALLERGIÁS TÜDŐGYULLADÁS | 0 | 6 | |
| EPISTAXIS | 1 | 0 | |
| HEMOPTYSIS | 1 | 1 | 6 |
| BRONCHITIS | 1 | 0 | |
| HYPOXIA | 1 | 0 | |
| GASTROINTESTINALIS | 46 | 63 | |
| HÁNYINGER/HÁNYÁS | 36 | 31 | |
| HASMENÉS | 15 | 13 | |
| ANOREXIA | 7 | 34 | |
| STOMATITIS | 9 | 0 | |
| GI VÉRZÉS | 3 | 13 | |
| OESOPHAGITIS | 3 | 0 | |
| MUCOSITIS | 2 | 0 | |
| LIVER ELÉGTELENSÉG | 1 | 0 | |
| KÓROS MÁJFUNKCIÓS TESZT | 1 | 3 | |
| EPEKÖVESSÉG | 0 | 3 | |
| SZÉKREKEDÉS | 1 | 3 | |
| DISZFÁGIA | 1 | 0 | |
| BŐR | 17 | 18 | |
| KIÜTÉS | 15 | 15 | |
| PRURITUS | 1 | 3 | |
| SZEBORRHEA | 1 | 0 | |
| UROLÓGIAI | 12 | 22 | |
| DISZURIA | 4 | 3 | |
| HÚGYÚTI FERTŐZÉS | 2 | 15 | |
| HEMATURIA | 2 | 3 | |
| VESEK. VESEELÉGTELENSÉG | 1 | 0 | |
| RENDELLENES VESEFUNKCIÓS VIZSGÁLAT | 1 | 0 | |
| PROTEINURIA | 1 | 0 | |
| HEZITÁLÁS | 0 | 3 | |
| KARDIOVASZKULÁRIS | 12 | 38 | |
| ÖDÉMA | 8 | 19 | |
| ANGINA | 0 | 6 | |
| PANGÁSOS SZÍVELÉGTELENSÉG | 0 | 3 | |
| ARITMIA | 0 | 3 | |
| SZUPRAVENTRIKULÁRIS TACHIKARDIA | 0 | 3 | |
| SZÍVIZOMZAVAR. INFARKTUS | 0 | 3 | |
| MÉLYVÉNÁS TROMBÓZIS | 1 | 3 | |
| VÉNAGYULLADÁS | 1 | 1 | 3 |
| TRANZIENS ISZKÉMIÁS ROHAM | 1 | 0 | |
| ANEURIZMA | 1 | 0 | |
| CEREBROVASZKULÁRIS BALESET | 0 | 3 | |
| MUSCULOSKELETALIS | 7 | 16 | |
| MYALGIA | 4 | 16 | |
| OSTEOPOROSIS | 2 | 0 | |
| ARTHRALGIA | 1 | 0 | |
| TUMOR. LYSIS SYNDROMA | 1 | 0 |
Több mint 3000 felnőtt beteg kapott FLUDARA (fludarabin) injekciós készítményt más leukémiák vizsgálatában, limfómák és egyéb szolid tumorok vizsgálatában. Az ezekben a vizsgálatokban jelentett mellékhatások spektruma összhangban volt a fent bemutatott adatokkal.
A Fludara (fludarabin)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.