Az FDA 2013 novemberében engedélyezte a Valeant Pharmaceuticals Luzu (luliconazol) 1%-os krémjét a Trichophyton rubrum és az Epidermophyton floccosum szervezetek által okozott lábgombásodás (interdigitális tinea pedis), a szárizsi viszketés (tinea cruris) és a gyűrűsférgesség (tinea corporis) helyi kezelésére 18 éves és idősebb betegeknél.
A lulikonazol az első olyan helyi azol gombaellenes szer, amelyet a tinea cruris és a tinea corporis kezelésére engedélyeztek 1 hetes, napi egyszeri kezelési sémával – az összes többi engedélyezett kezelés 2 hetes kezelést igényel. Az interdigitális tinea pedis-t 2 hetes, napi egyszeri kezeléssel engedélyezték.
Bár a dermatophyták elleni pontos hatásmechanizmusa nem ismert, úgy tűnik, hogy a luliconazol a lanoszterol-demetiláz enzim gátlásával gátolja az ergoszterolszintézist. Ezen enzim aktivitásának azolok általi gátlása a gombasejtmembránok egyik alkotóelemének, az ergoszterolnak a csökkent mennyiségét és ennek megfelelően a lanoszterol felhalmozódását eredményezi.1
Az interdigitális tinea pedis kezelésénél az érintett területre és a közvetlen környező terület(ek)re kb. 1 inch vékony luliconazolréteget kell felvinni naponta egyszer 2 héten keresztül. A tinea cruris vagy tinea corporis kezelésénél luliconazolt kell alkalmazni az érintett területre és a közvetlen környező terület(ek)re naponta egyszer 1 héten át.1
A lábujjak közötti lábgombát a dermatofitáknak nevezett gombák egy csoportja okozza. Az egyének elkaphatják a gombát mezítláb járva, olyan cipőt viselve, amely nem engedi az egyén lábát “lélegezni”, vagy ha megérintik egy olyan egyén lábujjait vagy lábfejét, aki ebben szenved. A férfiak hajlamosabbak a lábujjak közötti lábgombásodásra, mint a nők, és hajlamosabbak a legyengült immunrendszerű egyénekre is. A tünetek közé tartozik a viszketés, a bőrpír, a hámlás és a kellemetlen érzés.
Az orvosok az Amerikai Bőrgyógyászati Akadémia és a Mayo Clinic alábbi tippjeinek megtanításával segíthetnek a pácienseknek megelőzni a lábgombásodás kiújulását:
– Naponta mossuk meg a lábunkat szappannal és vízzel, és jól szárítsuk meg, különösen a lábujjak között
– Ne járkáljunk mezítláb nyilvános helyeken – helyette viseljünk flip-flopot, szandált vagy vízi cipőt
– Ha otthon vagyunk, vegyük le a cipőt, hogy a lábunk kiszellőzhessen
– Kerüljük a zárt cipők (különösen a vinil vagy gumi cipők) viselését, amelyek miatt a láb meleg és izzadt lesz – különösen nyáron
– Rendszeresen cseréljünk zoknit. Ha a láb gyakran izzad, minden alkalommal cseréljen zoknit, amikor nedves lesz
– Ne vegyen kölcsön vagy ossza meg cipőit
– Hét közben hordjon különböző cipőket, hogy a cipő megszáradjon
Az FDA a luliconazolt a luliconazol biztonságosságát és hatékonyságát 679 tinea pedisben vagy tinea crurisban szenvedő betegnél vizsgáló 3 sarkalatos vizsgálat pozitív eredményei alapján hagyta jóvá1,2.
A Dermatologist Product Spotlight összefoglalja a luliconazol biztonságosságát és hatékonyságát a T rubrum és E floccosum által okozott lábgombásodás és lábszárfájás kezelésére végzett pivotal vizsgálatok eredményeit.
Phase III Interdigital Tinea pedis Clinical Data
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
A vizsgálat célja
A luliconazol biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az interdigitális tinea pedis kezelésében.
Módszer
A 2 randomizált, kettős vak, gyógyszerrel kontrollált, multicentrikus, III. fázisú pivotális vizsgálatban olyan betegek vettek részt, akiknél az interdigitális tinea pedis klinikai és tenyésztéssel megerősített diagnózisát állapították meg. A betegeket randomizálták, hogy luliconazolt vagy vivőanyagot kapjanak. A betegek 14 napon keresztül naponta egyszer, 14 napon keresztül vagy luliconazol-, vagy hordozószeres krémet alkalmaztak a mellső lábfejen, beleértve az összes interdigitális szövettani teret és a lábfej környező területének körülbelül 2,5 cm-es területét. A tinea pedis jeleit és tüneteit (erythema, hámlás és viszketés), a kálium-hidroxid (KOH) és a dermatophyták tenyésztését a kiindulási időpontban, a kezelés végén (14. nap), valamint 2 és 4 héttel a kezelés után értékelték.
Népesség
A vizsgálatokban 423 beteg vett részt. Az 1. vizsgálatban 106 beteg szerepelt a luliconazol csoportban és 103 beteg a vivőanyag csoportban. A 2. vizsgálatban 214 beteg vett részt, a luliconazol- és a hordozóanyag-csoportban egyenként 107 beteg. A vizsgálati populáció átlagéletkora 41 év volt, 82%-a férfi, 53%-a kaukázusi és 40%-a fekete vagy afroamerikai volt.
Primer végpont
– Az elsődleges végpont a kezelés után 4 héttel bekövetkezett teljes gyógyulás (klinikai gyógyulásként és mikológiai gyógyulásként definiálva) volt.
Szekunder végpontok
– A másodlagos végpontok közé tartozott a hatékony kezelés (negatív KOH és tenyésztés és legfeljebb enyhe erythema és/vagy hámlás és viszketés hiánya), a klinikai gyógyulás (erythema, hámlás és viszketés hiánya) és a mikológiai gyógyulás (negatív KOH és negatív gombakultúra).
Eredmények
Az 1. vizsgálatban a kutatók azt találták, hogy a luliconazollal kezelt betegek 26%-a gyógyult meg, szemben a vivőanyaggal kezelt betegek 2%-ával. A 2. vizsgálatban a luliconazollal kezelt betegek 14%-a tisztult ki, szemben a vivőanyaggal kezelt betegek 3%-ával. Ezenkívül a luliconazol nagyobb hatékonyságot mutatott a másodlagos végpontokban. Az 1. vizsgálatban a hatékony kezelést, a klinikai gyógyulást és a mikológiai gyógyulást a luliconazol-csoportban a betegek 48%-a, 29%-a, illetve 62%-a érte el, szemben a vivőanyag-csoportban a betegek 10%-ával, 8%-ával, illetve 18%-ával. A 2. vizsgálatban a luliconazol csoportban a betegek 33%-ánál, 15%-ánál és 56%-ánál figyeltek meg hatékony kezelést, klinikai gyógyulást és mikológiai gyógyulást, szemben a vivőanyagcsoportban lévő betegek 15%-ával, 4%-ával és 27%-ával.
Figyelmeztetések a biztonságosságra
A leggyakoribb mellékhatások (AE-k) az alkalmazás helyén fellépő reakciók voltak, amelyek a betegek <1%-ánál fordultak elő mind a luliconazol, mind a vivőanyag csoportban. A legtöbb AE enyhe súlyosságú volt.
III. fázis Tinea Cruris klinikai adatok
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. A randomizált, multicentrikus, kettős vak, hordozószerrel kontrollált vizsgálat, amely a luliconazol krém 1%-os napi egyszeri, 7 napon át történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta ≥12 éves tinea crurisban szenvedő betegeknél. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
A vizsgálat célja
A luliconazol biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a tinea crurisban szenvedő betegek kezelésében.1,2
Módszer
A randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, járművekkel kontrollált, multicentrikus, III. fázisú vizsgálatot 27 helyszínen végezték. A tinea cruris klinikai és tenyésztéssel megerősített diagnózisával rendelkező betegeket randomizálták a luliconazol- vagy a hordozóanyag-kezelésre. A betegek a luliconazolt vagy a hordozót az érintett területre és a környező terület kb. 2,5 cm-es részére naponta egyszer, 7 napon át alkalmazták. A tinea cruris jeleit és tüneteit (erythema, hámlás és viszketés), a pozitív KOH-vizsgálatot és a dermatophyták tenyésztését a kiindulási időpontban, a kezelés végén (7. nap), valamint a kezelés után 2 és 3 héttel értékelték.1,2
Populáció
Egyszerre 483 ≥12 éves beteget vettek fel és randomizáltak luliconazol (n=318) vagy hordozó (n=165) kezelésre, így 256 beteg került be a módosított kezelési szándékú (MITT) populációba. A luliconazol-csoportban 153 beteg és a hordozóanyag-csoportban 74 beteg késői kizárása után a MITT-populáció 165, illetve 91 betegből állt a luliconazol- és a hordozóanyag-csoportban.2 A vizsgálatba bevont betegek átlagéletkora 40 év volt, 83%-uk férfi, 58%-uk kaukázusi és 34%-uk fekete vagy afroamerikai volt.1,2
Primer végpontok
– Az elsődleges végpont a teljes gyógyulás (klinikai gyógyulásként és mykológiai gyógyulásként meghatározott) volt a kezelést követő 3 hétben.1
Szekunder végpontok
– A másodlagos végpontok közé tartozott a hatékony kezelés (negatív KOH és kultúra és legfeljebb enyhe erythema és/vagy hámlás és viszketés hiánya), a klinikai gyógyulás (erythema, hámlás és viszketés hiánya) és a mikológiai gyógyulás (negatív KOH és negatív gombakultúra).1
Eredmények
A kutatók megállapították, hogy a 7 napon át naponta egyszer alkalmazott luliconazol hatékonyabb volt, mint a vivőanyag és jól tolerált a tinea crurisban szenvedő betegeknél. A kezelést követő 3 hétben a luliconazollal kezelt betegek 21%-ánál teljes tisztulást értek el, szemben a vivőanyaggal kezelt 4%-kal (P<0,001). A luliconazol csoportban a betegek nagyobb százaléka kapott hatékony kezelést (43% vs. 19%), klinikai gyógyulást (24% vs. 7%), illetve mikológiai gyógyulást (78% vs. 45%) a vivőanyaggal kezelt csoporthoz képest; P<0,001.
Megjegyzések a biztonságossághoz
A luliconazollal végzett III. fázisú klinikai vizsgálatok szerint a leggyakoribb AE-k az alkalmazás helyén fellépő reakciók voltak, amelyek a betegek <1%-ánál fordultak elő mind a luliconazol, mind a vivőanyag karban. A legtöbb AE enyhe súlyosságú volt.1 A luliconazol csoportban leggyakrabban jelentett kezeléssel járó AE-k (TEAE-k) a fejfájás, az orrgaratgyulladás, a menstruációs zavar és a parazitás gastroenteritis voltak. A leggyakoribb TEAE, amelyről a vivőanyaggal kezelt csoportban számoltak be, a fejfájás volt. Egyetlen más TEAE-t sem jelentettek 2-nél több betegnél.2
Kiegészítő források
A Luzu Cream 1% krém alkalmazási előírása: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.