Helyettesítő végpont

A klinikai vizsgálatokban a helyettesítő végpont (vagy helyettesítő marker) egy adott kezelés hatásának olyan mérőszáma, amely korrelálhat egy valódi klinikai végponttal, de nem feltétlenül van garantált kapcsolat. A National Institutes of Health (USA) meghatározása szerint a helyettesítő végpont “a klinikai végpont helyettesítésére szolgáló biomarker”.

A helyettesítő markereket akkor használják, ha az elsődleges végpont nem kívánatos (pl. halálozás), vagy ha az események száma nagyon kicsi, így nem célszerű klinikai vizsgálatot végezni a statisztikailag jelentős számú végpont összegyűjtésére. Az FDA és más szabályozó hatóságok gyakran elfogadják az olyan klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékokat, amelyek a helyettesítő markerek közvetlen klinikai előnyét mutatják.

A helyettesítő végpontok különböző módozatokból nyerhetők, például viselkedési vagy kognitív pontszámok, vagy az elektroenkefalográfiából (qEEG), MRI-ből, PET-ből vagy biokémiai biomarkerekből származó biomarkerek.

A korrelátum nem teszi a helyettesítő markert. Gyakori tévhit, hogy ha egy végeredmény korrelátum (azaz korrelál a valódi klinikai végeredménnyel), akkor érvényes helyettesítő végpontként (azaz a valódi klinikai végeredmény helyettesítésére) használható. Az ilyen helyettesítés megfelelő indoklása azonban megköveteli, hogy a beavatkozásnak a helyettesítő végpontra gyakorolt hatása előre jelezze a klinikai kimenetre gyakorolt hatást – ez sokkal erősebb feltétel, mint a korreláció. Ebben az összefüggésben a Prentice-kritériumok kifejezést használják.

A “helyettesítő” kifejezést nem szabad a végpontok leírásakor használni. Ehelyett az eredmények leírását és értelmezését olyan kifejezésekkel kell megfogalmazni, amelyek kijelölik a vizsgált változó konkrét jellegét és kategóriáját.

A klinikai vizsgálat helyettesítő végpontja egy olyan laboratóriumi mérés vagy fizikai jel, amelyet egy klinikailag értelmezhető végpont helyettesítésére használnak, amely közvetlenül azt méri, hogy a beteg hogyan érzi magát, hogyan működik vagy hogyan él túl. A terápia által a helyettesítő végpontban előidézett változások várhatóan a klinikailag értelmezhető végpontban bekövetkező változásokat tükrözik.