Az IGFBP-ről:
Az IGFBP az inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérjét jelenti. Ez a szállítófehérje vagy membrántranszportfehérje kategóriába sorolható, ami azt jelenti, hogy ionokat, molekulákat és más fehérjéket mozgat a biológiai membránon keresztül. Ez a bizonyos hordozófehérje az inzulinszerű növekedési faktor 1-et vagy IGF-I-t szolgálja ki.
Az IGFBP fehérjecsaládnak hét tagja van; IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6 és IGFBP7. Bár technikailag hét tagja van ennek a családnak, a hetedik tagot nem tekintik az IGF-1 szállítófehérjének.
Funkció
Az IGFBP család feladata, hogy segítsen növelni az IGF-ek felezési idejét, amelyek minden szöveten keresztül keringenek. Ez magában foglalja a prosztatát is. A család különböző tagjainak specifikus funkciói vannak, bár a legtöbbjük ugyanazokat a vonalakat követi. Az IGFBP-3 a legnagyobb mennyiségben előforduló fehérje, és az összes IGF 80%-ával kötődik. Funkciói közé tartozik a keringés segítése, az extracelluláris környezetben való működés, és a sejteken belül is működik. Ez az IGF szállításának elsődleges forrása a véráramban.
Az összes IGFBP fehérje fő funkciója egyszerűen az inzulinszerű növekedési faktorokhoz való kötődés. Ezáltal keringenek a véráramban, és kölcsönhatásba lépnek a sejtreceptorokkal. Ha nagy affinitású IGF-ek vannak jelen a keringésben, akkor azok meghatározott célszövetekbe irányíthatók. Itt olyan dolgokat segíthetnek elő, mint a sejtek proliferációja, növekedése, differenciálódása és túlélése.
Mechanizmus & Kölcsönhatások
Az IGFBP elsősorban az IGF-1-gyel lép kölcsönhatásba. A kutatások azt mutatják, hogy az IGF-1 az esetek 98%-ában a hat családtag valamelyikéhez kötődik. A leggyakoribb fehérjéhez (IGFBP-3) kötődve az IGF-1 1:1 moláris arányban kötődik. A kötődés gyakran a májban történik, amely az inzulintermelés helye. Azáltal, hogy itt kötődik, lehetővé teszi, hogy a növekedési hormonok stimulálják a májat, segítve azt, hogy folyamatosan több IGF-1-et termeljen.
Szerkezet
Az összes IGF-kötő fehérje 24 és 45 kDa közötti szerkezetű fehérjék közé sorolható. Az IGF-hez kötődő hat inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérje 50%-ban hasonlít egymáshoz a sejtek szerkezetében. Egymás homológiájának felén osztoznak, és az IGF-II-vel együtt az IGF-I-vel is kötődnek.
Megállapították, hogy az IGFBP-1-től -6-ig feltűnően hasonló a fehérjeszerkezetük. Mindegyiknek három olyan doménje van, amelyek megkülönböztethetők ettől a családtól. Ezek a domének az N-terminális, a linker és a C-terminális.
Az N-terminális egy ciszteinben gazdag régió, amely különböző diszulfidkötéseket tartalmaz. Ez az a hely, ahol az IGF kötődés történik.
A linker domén a sejtszerkezet közepén található, és a specifikus inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérjétől függően nagymértékben változik. Úgy gondolják, hogy a család minden tagja között itt csak 15%-os hasonlóság van.
A C-terminális részen találhatók a másodlagos IGF-kötő maradékok. Ez a régió szintén ciszteinben gazdag, bár tartalmaz egy olyan motívumot is, amely segíti a heparin megkötését, valamint ALS és nukleáris lokalizációs szekvenciát.
Az inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérjecsalád minden tagja általában egymás mellett található. Farok-farok szekvenciában képződnek.