Áttekintés
Az Immunbiológiai Laboratórium alap-, transzlációs és klinikai kutatásokat végez az autoimmun betegségektől a rákig terjedő immunbetegségek kezelésére szolgáló új terápiás koncepciók vizsgálatával. Dr. Denise Faustman, PhD vezetésével a laboratórium jelenleg a BCG humán klinikai kísérleti programot vezeti, amely a BCG-vakcinát, mint a kialakult 1-es típusú cukorbetegség kezelését vizsgálja.
Az alapkutatás
Az alapkutatási programunk a humán és egér immunpatogenezis mögött álló alapvető molekuláris és immunológiai mechanizmusok feltárására és ezen eredmények klinikai újításokba való átültetésére összpontosít. Az egyik eredményünk az, hogy a tumor nekrózis faktor (TNF) fokozásával vagy helyreállításával szelektíven ki lehet iktatni a patogén T-sejteket, jótékony szabályozó T-sejteket (Treg) lehet indukálni és szervregenerációt lehet indukálni, tartósan gyógyítva egereket mind az 1-es típusú cukorbetegségből, mind a Sjögren-szerű szindrómából. Ez az alaptudományi kutatás vezetett olyan klinikai kísérleti programok létrehozásához, amelyekben a BCG ismétlődő vakcinázását alkalmazzák különböző emberi autoimmun betegségekben, beleértve a Massachusetts General Hospitalban folyó BCG humán klinikai kísérleti programot.
A laboratóriumunkban folyó egyéb alaptudományi kutatások a tumor nekrózis faktor receptor 2 (TNFR2) útvonalra összpontosítanak. Az egyik alapvető alaptudományos eredményünk a humánban az, hogy a TNFR2 felszíni receptora a legpotensebb Tregek azonosító felszíni fehérjéje, és hogy a TNFR2 útvonal fontos jelátviteli útvonal a felnőtt Tregek sorsában. Ezen eredmények alapján laboratóriumunk egyedi antitesteket gyárt és tesztel a TNFR2 ellen, azzal a céllal, hogy olyan antitesteket azonosítsunk, amelyek humán Tregek proliferációjához és depletiójához vezethetnek, ami a jövőben mind az autoimmunitás, mind a rák immunterápiájában alkalmazható lehet.
Klinikai kutatás
Klinikai kutatási programunk azt vizsgálja, hogy a bacillus Calmette-Guerin vagy BCG vakcinának nevezett általános vakcinával történő ismételt oltás képes-e megszüntetni a kóros T-sejteket, jótékony humán szabályozó T-sejteket (Tregek) indukálni és visszafordítani a kialakult 1-es típusú cukorbetegséget emberekben. Az embereken végzett I. fázisú vizsgálatunk pozitív adatait 2012-ben tettük közzé. Jelenleg folyamatban van egy II. fázisú vizsgálat, valamint egy követéses vizsgálat a BCG-vakcináció hosszú távú hatásainak nyomon követésére az I. fázisú vizsgálatban részt vevő betegeken.
A legtöbb, az 1-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatos immunintervenciókat vizsgáló vizsgálatot újonnan kezdődő cukorbetegeken végzik. Ez a klinikai vizsgálati program egyedülálló abban, hogy nem újonnan diagnosztizált, hanem már kialakult 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekre összpontosít. Az is egyedülálló, hogy nonprofit gyógyszerfejlesztési program (kizárólag a lakosság és nonprofit szervezetek jótékonysági adományaiból támogatják), valamint hogy a cukorbetegség visszafordítására törekszik egy olcsó generikus gyógyszer felhasználásával.
Tudjon meg többet a BCG humán klinikai kísérleti programról.
Kutatási projektek
Az alaptudományi programok
Az Immunbiológiai Laboratórium a humán és egér immunpatogenezis mögött álló alapvető molekuláris és immunológiai mechanizmusok feltárására és ezen új innovációk klinikai alkalmazására összpontosít. A kutatás az immunrendszer által az autoimmun T-sejtek túlélését lehetővé tevő mechanizmusokat vizsgálja, jellemzi az egérből és emberből származó lép őssejtekben lévő fehérjéket, amelyek hozzájárulhatnak a hasnyálmirigy regenerációjához a célzott T-sejtek eltávolítása után, olyan gyógyszereket azonosít, amelyek elpusztítják az autoimmun T-sejteket, de a normál T-sejteket nem, és vizsgálja a szabályozó T-sejtek (Tregek) elősegítésének vagy elnyomásának módjait az autoimmunitás, az onkológia és a fertőző betegségek alkalmazása céljából.
BCG humán klinikai kísérleti program az 1-es típusú cukorbetegségben
A BCG humán klinikai kísérleti program a Mass General Immunbiológiai Laboratóriumában végzett több mint két évtizedes kutatás csúcspontja. Ez a program egy olcsó generikus gyógyszer – a Bacillus Calmette-Guerin vagy BCG – tesztelésére összpontosít, mint a kialakult 1-es típusú cukorbetegség kezelésére. Célunk, hogy a régóta fennálló 1-es típusú cukorbetegséget remisszióba hozzuk, és megelőzzük a hosszú távú diabéteszes szövődményeket. A 2012-ben közzétett, kettős vak, placebo-kontrollált I. fázisú vizsgálatunk eredményei azt mutatták, hogy a BCG-vakcina két adagja négy hét különbséggel segítette az autoreaktív T-sejtek megszüntetését, átmenetileg helyreállította a hasnyálmirigy kis mennyiségű inzulintermelésre való képességét, és jótékony szabályozó T-sejteket (Tregek) indukált olyan felnőtteknél, akik átlagosan 15 éve élnek 1-es típusú cukorbetegséggel. A II. fázisú vizsgálat 2015 júniusában indult és jelenleg is folyamatban van. A II. fázisú vizsgálat egy kettős vak, placebokontrollos vizsgálat, amely a BCG-vakcina több dózisának hatékonyságát vizsgálja 150 olyan, hosszú ideje cukorbeteg alanyon (a betegség átlagos időtartama: 15-20 év; életkor: 18-65 év), akiknél a hasnyálmirigyből kis mennyiségű, de kimutatható C-peptid kiválasztása történik. Az elsődleges végpont a HbA1c-érték csökkenése a BCG-vel kezelt és a placebóval kezelt alanyok esetében. A betegeket összesen öt évig követik.
Bővebb információ a BCG humán klinikai vizsgálati programról:
- I. fázisú vizsgálat (befejeződött)
- II. fázisú vizsgálat (folyamatban)
- Faustman Lab honlapja
- Támogassa ezt a kutatást
Publikációk
Nézze meg a Mass General Immunbiology Lab legújabb publikációit. Egyes teljes szövegű publikációk előfizetést igényelhetnek