Interleukin 3: a kolóniastimuláló faktortól a pluripotens immunszabályozó citokinig

Az IL-3 leginkább multikolónia-stimuláló faktorként ismert, amelyet T-sejtek, hízósejtek és eozinofilek termelnek. Széles spektrumú hemopoetikus növekedési faktor-aktivitása alapján nyilvánvaló az IL-3 szerepe a leukociták homeosztázisában, bár ennek a folyamatnak a pontos mechanizmusait még nem sikerült meghatározni. Az a tény, hogy az aktivált T-helper sejtek az IL-3 egyik leghatékonyabb forrásai, az IL-3 további szerepére utal az immunválasz szabályozásában. Bár kimutatták az IL-3 receptorok jelenlétét a monocitákon, az IL-3 szerepe a makrofágok működésének szabályozásában egészen a közelmúltig nem volt egyértelmű. Kimutattuk az IL-3 makrofág-aktiváló tulajdonságainak egyedülálló spektrumát, amely különbözik az IFN-gamma, az IL-4 és más CSF-ekétől. Az IL-3 ezen új makrofág-aktiváló tulajdonságai közé tartozik az a képessége, hogy közvetlenül indukálja az Ia antigének és a béta-2 integrin család tagjainak (pl. CD11a/CD18) expresszióját, valamint hozzájárul a citokintermelés (IL-1, IL-6 és TNF-alfa) szabályozásához. Ezenkívül jelentős szinergiát figyeltünk meg az IL-3 és az IFN gamma között az Ia és az LFA-1 indukciójában, valamint az IL-3 és az LPS között az Ia és a makrofág citokinek indukciójában. Adataink arra utalnak, hogy az IL-3 segíthet a makrofágok antigénprezentációs (AP) képességének szabályozásában az Ia, a béta-2 integrinek és a makrofág citokinek szabályozásán keresztül. Az is lehetséges, hogy a makrofágok IL-3-mal, IFN-gammával vagy IL-3+IFN-gammával történő indukciójukat követően kimutatott eltérő aktivációs állapotuk funkcionálisan eltérő AP-sejtek kialakulását eredményezi. Az IL-3 további immunszabályozó tulajdonságait in vivo Kimoto és munkatársai figyelték meg, amikor az IL-3 adása a T-sejt-függő immunválasz mélyreható fokozódásához vezetett, miközben a T-sejt-független antigénekre adott antitestválasz nem változott. Így az in vitro és in vivo adatok egyaránt immunszabályozó szerepet tulajdonítanak az IL-3-nak az immunválasz kialakulásában, valószínűleg az antigénprezentáló sejtekre (makrofágokra) gyakorolt hatásán keresztül. Ez az áttekintés összefoglalja az IL-3 számos immunszabályozó tulajdonságát dokumentáló bizonyítékokat, és megvitatja az IL-3 hatásmechanizmusait.