Orvosi felhasználásSzerkesztés
A nátrium-fenil-butirátot szájon át vagy nazogasztrikus intubációval tabletta vagy por formájában kell bevenni, és nagyon sós és keserű íze van. A karbamidciklus rendellenességeit kezeli, olyan genetikai betegségeket, amelyekben a karbamoil-foszfát-szintetáz I, az ornitin-transzkarbamiláz vagy az argininoszukcininsav-szintetáz enzimek hiányosságai miatt a vérplazmában ammónia-glutamin formájában nitrogénhulladék halmozódik fel (az úgynevezett hiperammonémia). Ellenőrzés nélkül ez szellemi visszamaradottságot és korai halált okoz. A nátrium-fenilbutirát-metabolitok lehetővé teszik a vesék számára, hogy a karbamid helyett a felesleges nitrogént ürítsék ki, és dialízissel, aminosav-kiegészítőkkel és fehérjeszűkített étrenddel párosítva a karbamidciklus-zavarral született gyermekek általában 12 hónapnál tovább élhetnek. A betegek egész életükön át kezelésre szorulhatnak. A kezelést a kutatók az 1990-es években vezették be, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1996 áprilisában hagyta jóvá.
MellékhatásokSzerkesztés
A nők közel 1⁄4-nél jelentkezhet mellékhatásként amenorrea vagy menstruációs zavar. Étvágytalanság a betegek 4%-ánál jelentkezik. A fheilbutirát metabolizációjából adódó testszag a betegek 3%-át érinti, és 3%-uk tapasztal kellemetlen ízeket. Gyomor-bélrendszeri tünetek és többnyire enyhe neurotoxicitásra utaló jelek szintén a betegek kevesebb mint 2%-ánál jelentkeznek, számos egyéb bejelentett mellékhatás mellett. Adása terhesség alatt nem ajánlott, mert a nátrium-fenilbutirát kezelés a fenilalanin termelődése miatt az anyai fenilketonúriát utánozhatja, ami potenciálisan magzati agykárosodást okozhat.
KutatásSzerkesztés
Karbamidciklus-zavarokSzerkesztés
A nátriumfenilbutirát adását Dr. Saul Brusilow, Mark Batshaw és munkatársai fedezték fel a Johns Hopkins School of Medicine-ben az 1980-as évek elején, néhány szerencsés felfedezésnek köszönhetően. Az 1970-es évek végén egy másik veleszületett anyagcsere-hiba, a citrullinémia ketoacid-terápiáját tanulmányozták, és észrevették, hogy az arginin kezelés a vizelet nitrogénszintjének növekedéséhez és a vér ammóniatartalmának csökkenéséhez vezetett. A kutatók beszéltek Norman Radinnal erről a megállapításról, és ő emlékezett egy 1914-es cikkre, amely a karbamidkiválasztás csökkentésére használt nátrium-benzoátról szólt. Egy másik 1919-es cikkben nátriumfenilacetátot használtak, ezért a kutatók 5 hiperammonémiás beteget benzoáttal és fenilacetáttal kezeltek, és a Science-ben publikáltak egy jelentést. 1982-ben és 1984-ben a kutatók a NEJM-ben publikáltak a benzoát és az arginin karbamidciklus-zavarok kezelésére történő alkalmazásáról. A nátriumfenilbutirát használatát az 1990-es évek elején vezették be, mivel nem rendelkezik a fenilacetát szagával.
Kémiai chaperonSzerkesztés
A cisztás fibrózisban a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator fehérje, a ΔF508-CFTR egy pontmutációja miatt instabil és félregördül, ezért az endoplazmatikus retikulumban reked, és nem képes elérni a sejtmembránt. A CFTR hiánya a sejtmembránban a kloridszállítás zavarához és a cisztás fibrózis tüneteihez vezet. A nátrium-fenil-butirát kémiai chaperonként működhet, stabilizálva a mutáns CFTR-t az endoplazmatikus retikulumban, és lehetővé téve, hogy elérje a sejtfelszínt.
Hiszton-deacetiláz-gátlóSzerkesztés
Hiszton-deacetiláz-gátló hatásából eredően a nátrium-fenilbutirátot potenciális differenciálódást indukáló szerként vizsgálják malignus gliomában és akut myeloid leukémiában, valamint egyes sarlósejtes rendellenességek kezelésére a hidroxikarbamid alternatívájaként, mivel a magzati hemoglobin kifejeződését indukálja a hiányzó felnőtt hemoglobin pótlására. Bár kisléptékű vizsgálatok folynak, a mai napig nincsenek olyan publikált adatok, amelyek alátámasztanák a vegyületnek a rák klinikai kezelésében való alkalmazását, és továbbra is korlátozottan vizsgálják. A nátrium-fenilbutirátot a Huntington-kór kezelésének terápiás lehetőségeként is vizsgálják.
EgyébSzerkesztés
A fenilbutirátot hosszabb élettartammal hozták összefüggésbe Drosophilában.
A Coloradói Egyetem kutatói, Dr. Curt Freed és Wenbo Zhou kimutatták, hogy a fenilbutirát megállítja a Parkinson-kór progresszióját egerekben azáltal, hogy bekapcsol egy DJ-1 nevű gént, amely képes megvédeni a középagyban lévő dopaminerg neuronokat a pusztulástól. 2011 júliusától tervezik a fenilbutirát tesztelését a Parkinson-kór kezelésére embereken.