PRC2

A PRC2 (polycomb represszív komplex 2) a polycomb-csoport fehérjék (PcG) két osztályának egyike. E fehérjecsoport másik komponense a PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).

A humán PRC2-AEBP2 komplex 3D rekonstrukciója.

Ez a komplex hiszton-metiltranszferáz aktivitással rendelkezik, és elsősorban a H3 hisztont metilálja a 27-es lizinen (azaz H3K27me3), ami a transzkripcionálisan csendes kromatin jelölése. A PRC2 szükséges az elnémítandó genomi régió (PRC Response Elements vagy PRE) kezdeti célzásához, míg a PRC1 szükséges ennek az elnémításnak a stabilizálásához és a sejtdifferenciálódás után az elnémított régió sejtmemóriájának alapjául szolgál. A PRC1 monoubikvitinálja a H2A hisztont is a 119-es lizinnel (H2AK119Ub1). Ezek a fehérjék szükségesek a kromatin hosszú távú epigenetikus csendesítéséhez, és fontos szerepet játszanak az őssejtek differenciálódásában és a korai embrionális fejlődésben. A PRC2 a legtöbb többsejtű szervezetben jelen van.

Az egér PRC2 négy alegységből áll: Suz12 (cink-ujj), Eed, Ezh1 vagy Ezh2 (SET domén hiszton-metiltranszferáz aktivitással) és RbAp48 (hisztonkötő domén). A PRC2 képes kötődni a H3K27me3-hoz és elnyomni a szomszédos nukleoszómákat, így terjesztve a repressziót.

A PRC2 szerepet játszik az X-kromoszóma inaktiválásában, az őssejt-sors fenntartásában és az imprintingben. A PRC2 aberráns expresszióját megfigyelték a rákban. A PRC2 komponenseinek veszteséges és nyereséges működésű mutációit is azonosították különböző humán rákos megbetegedésekben, ami e komponensek komplex szerepére utal a malignitásban.

A polikomb-csoport génjei közvetlenül és közvetve szabályozzák a DNS-károsodási választ, amely rákellenes gátként működik. Úgy tűnik, hogy a PRC2 komplex jelen van a DNS kettősszál-törések helyein, ahol elősegíti az ilyen törések nem-homológ végcsatlakozással történő javítását.

A PRC2 evolúciósan konzerválódott, és megtalálható emlősökben, rovarokban, gombákban és növényekben.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.