Role of the miR-106b-25 microRNS cluster in hepatocellular carcinoma

A mikroRNS-ek apró RNS-molekulák, amelyek a génexpresszió fontos poszt-transzkripciós szabályozói. A mikroRNS-ek diszregulált expresszióját figyelték meg humán rákos megbetegedésekben, ami arra utal, hogy a mikroRNS-ek onkogénként vagy tumorszupresszorként működhetnek. A mai napig az onkogén miR-17-92 klaszter és annak paralógja, a miR-106b-25 klaszter által kódolt mikroRNS-ek azok közé tartoznak, amelyek humán rákos megbetegedésekben differenciálisan fejeződnek ki. Ebben a tanulmányban e klaszterek túlkifejeződését vizsgáltuk és igazoltuk hepatocelluláris karcinómában és hepatomából származó sejtekben. A daganatos minták legalább 50%-ánál a miR-18 és a miR-106b-25 klaszter expressziója több mint kétszeresnél nagyobb mértékű növekedést mutatott a megfelelő párosított, nem daganatos mintákhoz képest. A miR-106b-25 klaszter – amely magában foglalja a miR-106b-t, a miR-93-at és a miR-25-öt – knock-down-vizsgálatok kimutatták, hogy a klaszter expressziója szükséges a sejtproliferációhoz és a lehorgonyzás-független növekedéshez. Azokban a tumorokban, amelyekben e klaszter magas expressziója volt megfigyelhető, a BH3-only fehérje, a Bim, a miR-25 célpontjának csökkent expresszióját figyelték meg. Azonosítottuk továbbá az E2F1 transzkripciós faktort, mint a miR-106b és a miR-93 célgénjét, és valószínű, hogy a miR-106b-25 klaszter egyik szerepe a túlzottan magas E2F1-expresszió megakadályozása, ami aztán apoptózist okozhat. Arra a következtetésre jutottunk, hogy az onkogén miR-17-92 klaszter és a miR-106b-25 klaszter által kódolt mikroRNS-ek aberráns expressziója áll fenn hepatocelluláris karcinómában. A miR-106b-25 klaszter következetes túlterjedése és a sejtproliferációban és a lehorgonyzás-független növekedésben betöltött szerepe e klaszter onkogén potenciáljára utal.