Subiecte de cercetare
Diabetologie – Insulină, C-Peptide, Proinsulină, Metabolism energetic și reglarea greutății corporale, Studii pe animale
Rezumat
Insulina este un hormon peptidic secretat de celulele B ale insulei Langerhans din pancreas cu o greutate moleculară de aproximativ 5.800 și pI 5,4. Este alcătuită din 2 lanțuri, A și B. Are 3 legături disulfidice formate între A6 și A11, A7 și B7 și A20 și B19. Insulina există ca moleculă dimeră în soluție acidă sau neutră fără ion Zn și ca hexameră incluzând doi ioni Zn în soluție neutră dacă sunt prezenți ioni Zn. Principalele ținte ale insulinei sunt ficatul, mușchii și țesutul adipos. Acțiunile insulinei în aceste ținte sunt următoarele. În ficat, promovează glicogeneza, sinteza proteinelor, sinteza acizilor grași, utilizarea carbohidraților și inhibarea gluconeogenezei. În mușchi, promovează permeabilitatea membranară pentru carbohidrați, aminoacizi și ionul K, glicogeneza, sinteza proteinelor, în timp ce inhibă degradarea proteinelor. În țesutul adipos, favorizează permeabilitatea membranară pentru glucoză și sinteza acizilor grași. Un precursor al insulinei, numit proinsulină cu un singur lanț polipeptidic, este sintetizat mai întâi în celulă, apoi se formează legături sulfurice și, în final, prin tăiere enzimatică în două locuri, se formează insulina activă și peptida c (peptida de legătură). Potența unui preparat de insulină a fost determinată inițial prin biotestare. Cu toate acestea, testul biologic pe întreg corpul prezintă în mod inevitabil o precizie slabă din cauza variației individuale. OMS a emis primul standard internațional pentru insulina umană în 1986, care are o potență de 26 UI/mg (0,038 mg/UI). În același an, a fost furnizat primul standard internațional pentru insulina bovină, a cărei potență este de 25,7 UI/mg, și primul standard internațional pentru insulina porcină, de 26 UI/mg. Înainte de aceste standarde, în 1974, a fost furnizat 1st International Reference Preparation of human insulin for immunoassay, cu o potență de 3 UI/ampoule. Pe baza datelor de mai sus, în cazul în care activitatea biologică a insulinei per moleculă este aceeași la diferitele specii de animale, potențele insulinei animale pot fi calculate din greutatea moleculară a acestora. Dar, până în prezent, nu avem dovezi experimentale în acest sens. Având în vedere că greutățile moleculare ale insulinei de la diferite animale sunt aproape identice, iar diferențele sunt în limita a 1%, s-ar putea să nu existe o greșeală critică dacă ne gândim că potența generală a insulinei este de 26 UI/mg. Șobolanul și șoarecele au două specii moleculare de insulină, tipul 1 și tipul 2. Secvențele de aminoacizi ale acestor specii moleculare sunt aceleași între șobolan și șoarece. Dar cum raporturile lor sunt diferite între aceste două specii de animale, se recomandă utilizarea unui preparat standard derivat de la fiecare animal.
.