Interleukina 3: de la factor de stimulare a coloniilor la citokină imunoreglatoare pluripotentă

IL-3 este cel mai bine cunoscută ca factor de stimulare a coloniilor multiple, produsă de celulele T, mastocite și eozinofile. Pe baza spectrului său larg de activitate de factor de creștere hemopoietică, rolul IL-3 în homeostazia leucocitelor este evident, deși mecanismele precise ale acestui proces nu au fost încă determinate. Faptul că celulele T-helper activate sunt una dintre cele mai puternice surse de IL-3 sugerează un rol suplimentar pentru IL-3 în reglarea răspunsului imunitar. Deși prezența receptorilor IL-3 pe monocite a fost demonstrată, rolul IL-3 în reglarea funcțiilor macrofagelor nu a fost clar până de curând. Noi am demonstrat un spectru unic de proprietăți de activare a macrofagelor de către IL-3, diferite de cele ale IFN gamma, IL-4 și ale altor LCR. Aceste proprietăți noi de activare a macrofagelor de către IL-3 includ capacitatea sa de a induce direct expresia antigenelor Ia și a membrilor familiei de integrine beta 2 (de exemplu, CD11a/CD18), precum și de a contribui la reglarea producției de citokine (IL-1, IL-6 și TNF alfa). Mai mult, am observat o sinergie semnificativă între IL-3 și IFN gamma în ceea ce privește inducerea Ia și LFA-1, precum și între IL-3 și LPS în ceea ce privește inducerea Ia și a citokinelor macrofage. Datele noastre sugerează că IL-3 poate contribui la controlul capacității de prezentare a antigenului (AP) a macrofagelor prin intermediul reglării Ia, a integrinelor beta 2 și a citokinelor macrofage. Este, de asemenea, posibil ca starea diferențială de activare a macrofagelor pe care am demonstrat-o în urma inducerii lor cu IL-3, IFN gamma sau IL-3+IFN gamma să ducă la dezvoltarea unor celule AP distincte din punct de vedere funcțional. Alte proprietăți imunoreglatoare ale IL-3 au fost observate in vivo de către Kimoto și colegii săi, când administrarea de IL-3 a dus la o intensificare profundă a răspunsului imunitar dependent de celulele T, fără modificări ale răspunsului anticorpilor la antigene independente de celulele T. Astfel, atât datele in vitro, cât și cele in vivo conferă un rol imunoregulator pentru IL-3 în dezvoltarea răspunsului imunitar, cel mai probabil prin intermediul efectelor sale asupra celulelor prezentatoare de antigen (macrofage). Această analiză va rezuma dovezile care documentează o serie de proprietăți imunoreglatoare ale IL-3 și va discuta mecanismele de acțiune ale IL-3.