Laboratorul de Imunobiologie

Vizualizare

Laboratorul de Imunobiologie efectuează cercetări de bază, translaționale și clinice care investighează noi concepte terapeutice pentru tratarea tulburărilor imunitare, de la boli autoimune la cancer. Sub conducerea lui Denise Faustman, MD, PhD, laboratorul conduce în prezent Programul de studii clinice umane BCG pentru a investiga vaccinul BCG ca tratament pentru diabetul de tip 1 stabilit.

Cercetare de bază

Programul nostru de cercetare de bază se concentrează pe descoperirea mecanismelor moleculare și imunologice de bază care stau la baza patogenezei imune umane și murine și pe transpunerea acestor descoperiri în noi inovații în clinică. Una dintre descoperirile noastre a fost aceea că stimularea sau restabilirea factorului de necroză tumorală (TNF) poate elimina selectiv celulele T patogene, poate induce celule T reglatoare benefice (Tregs) și poate induce regenerarea organelor, vindecând permanent șoarecii atât de diabetul de tip 1, cât și de sindromul asemănător cu cel al lui Sjögren. Această cercetare științifică fundamentală a condus la înființarea unor programe de studii clinice care utilizează vaccinarea BCG repetată în diverse boli autoimune umane, inclusiv programul BCG Human Clinical Trial Program care se desfășoară la Massachusetts General Hospital.

O altă cercetare științifică fundamentală din laboratorul nostru se concentrează pe calea receptorului 2 al factorului de necroză tumorală (TNFR2). Una dintre descoperirile noastre fundamentale în științele de bază la om este că receptorul de suprafață TNFR2 este o proteină de suprafață care identifică cele mai puternice Tregs și că calea TNFR2 este o cale de semnalizare importantă pentru soarta Treg la adulți. Pe baza acestor constatări, laboratorul nostru a realizat și testat anticorpi unici pentru TNFR2 cu scopul de a identifica anticorpi care pot duce la proliferarea și epuizarea Treg la om, ceea ce ar putea avea aplicații viitoare în imunoterapia atât pentru autoimunitate, cât și pentru cancer.

Cercetare clinică

Programul nostru de cercetare clinică investighează dacă vaccinarea repetată cu un vaccin generic – numit bacilul Calmette-Guerin, sau vaccinul BCG – poate elimina celulele T anormale, poate induce celule T reglatoare umane benefice (Tregs) și poate inversa diabetul de tip 1 stabilit la om. Datele pozitive din studiul nostru de fază I la om au fost publicate în 2012. Un studiu de fază II este în curs de desfășurare în prezent, la fel ca și un studiu de urmărire pentru a monitoriza efectele pe termen lung ale vaccinării BCG la pacienții din studiul de fază I.

Majoritatea studiilor care testează intervențiile imunitare în diabetul de tip 1 sunt efectuate la diabeticii nou-înființați. Acest program de studii clinice este unic prin faptul că se concentrează pe pacienți cu diabet de tip 1 stabilit, mai degrabă decât nou diagnosticat. Este, de asemenea, unic prin faptul că este un program non-profit de dezvoltare de medicamente (susținut exclusiv prin donații filantropice din partea publicului și a organizațiilor non-profit), precum și prin faptul că urmărește inversarea diabetului cu ajutorul unui medicament generic ieftin.

Aflați mai multe despre Programul de studii clinice BCG la om.

Proiecte de cercetare

Programe de științe de bază

Laboratorul de Imunobiologie se concentrează pe descoperirea mecanismelor moleculare și imunologice de bază care stau la baza patogenezei imune umane și murine și pe transpunerea acestor noi inovații în clinică. Cercetarea explorează mecanismele utilizate de sistemul imunitar pentru a permite supraviețuirea celulelor T autoimune, caracterizarea proteinelor din celulele stem splenice de la șoarece și de la om care pot contribui la regenerarea pancreasului după eliminarea celulelor T vizate, identificarea medicamentelor care ucid celulele T autoimune, dar nu și celulele T normale, și investigarea modalităților de promovare sau suprimare a celulelor T reglatoare (Tregs) pentru aplicații în autoimunitate, oncologie și boli infecțioase.

Programul de studii clinice la om cu BCG în diabetul de tip 1

Programul de studii clinice la om cu BCG este punctul culminant a peste două decenii de cercetare la Laboratorul de Imunobiologie de la Mass General. Acest program se concentrează pe testarea unui medicament generic ieftin – Bacillus Calmette-Guerin, sau BCG – ca tratament pentru diabetul de tip 1 stabilit. Scopul nostru este de a pune în remisiune diabetul de tip 1 de lungă durată și de a preveni complicațiile diabetice pe termen lung. Rezultatele studiului nostru de fază I dublu-orb, controlat cu placebo, publicat în 2012, au arătat că două doze de vaccin BCG, la un interval de patru săptămâni, au ajutat la eliminarea celulelor T autoreactive, au restabilit temporar capacitatea pancreasului de a produce cantități mici de insulină și au indus celule T reglatoare benefice (Tregs) la adulții care trăiau cu diabet de tip 1 de o medie de 15 ani. Un studiu de fază II a fost inițiat în iunie 2015 și este în curs de desfășurare. Studiul de fază II este un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care va testa eficacitatea dozelor multiple de vaccin BCG la 150 de subiecți diabetici pe termen lung (durata medie a bolii: 15-20 de ani; vârsta: 18-65 de ani) cu niveluri mici, dar detectabile, de secreție de peptidă C din pancreas. Criteriul principal de evaluare este o scădere a HbA1c la subiecții tratați cu BCG față de cei tratați cu placebo. Pacienții vor fi urmăriți pe o perioadă totală de cinci ani.

Mai multe informații despre programul de studii clinice BCG la om:

  • Studiu de fază I (finalizat)
  • Studiu de fază II (în curs)
  • Site-ul Laboratorului Faustman
  • Susțineți această cercetare

Publicații

Vezi publicațiile recente ale Laboratorului de Imunobiologie de la Mass General. Unele publicații cu text integral pot necesita un abonament

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.