INTRODUCERE: Leucemia limfocitară cronică (LLC) cu deleție 13q (del13q) are istoric un rezultat mai bun după chimioterapie. Cu toate acestea, un număr însemnat de astfel de pacienți evoluează cu o scădere a supraviețuirii fără progresie (PFS) și a supraviețuirii globale (OS). Am analizat acest grup de pacienți tratați cu FCR pentru a caracteriza relația dintre parametrii clinico-biologici și rezultatul.
METODE: Am analizat retrospectiv 134 de pacienți cu LLC cu del(13q) tratați cu FCR din martie 2004 până în august 2014 în instituția noastră. Asocierea dintre caracteristicile de bază, statusul de boală minimă reziduală (MRD) la 12 luni, așa cum a fost detectat prin citometrie de flux, cu PFS și OS a fost evaluată folosind modelul univariat Cox proportional hazards pe toți pacienții.
REZULTATE: Din 134 de pacienți, 63% (n=84) au fost bărbați și 37% (n=50) femei, iar vârsta mediană a fost de 60 (interval 35-83) de ani. Mediana de urmărire a fost de 70,3 luni (5,9 ani). Mediana WBC a fost de 39,3 K/μL (3,2-666,5) și Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Șaptezeci și trei (54%) au fost IGVH mutanți și 51(38%) nemutați. Optzeci și nouă (66%) au avut beta-2 microglobulină (β2M) <4 și 44 (33%) > 4 μg/mL. Cariotipul a fost diploid la 107 (80%) pacienți și anormal la 16 (12%) pacienți. Prin hibridizare fluorescentă in situ (FISH), %ajul celulelor cu del(13q) a variat de la 8-98%, cu o mediană de 55,75%. Un singur locus a fost implicat la 110 (82%) și ambii loci la 20 (15%) pacienți. Splenomegalia a fost prezentă la 55 (41%) și absentă la 76 (57%). Nouăzeci și șase la sută (n=129) dintre pacienți au avut o boală nevoluminoasă și doar 4 (3%) au avut o boală voluminoasă. După terapia FCR, 83 de pacienți (62%) au obținut răspuns complet (CR), 26 (20%) răspuns parțial nodular (nPR), 21 (16%) răspuns parțial (PR) și 4 (3%) eșec al tratamentului. În total, 38% (n=51) dintre pacienți au prezentat progresie a bolii. Treisprezece la sută (n=17) dintre pacienți au decedat după tratamentul FCR, dintre care 8 au progresat și 9 nu au progresat. Au existat 12 tumori maligne depistate după diagnosticul de LLC: 4 carcinoame bazocelulare, 4 carcinoame cu celule scuamoase, 1 carcinom mamar, 1 carcinom de colon, 1 carcinom de intestin subțire, 1 leucemie mieloidă acută legată de terapie, 1 sindrom mielodisplazic legat de terapie, 1 leucemie limfoblastică acută B. Mediana PFS a fost de 83,1 luni (6,9 ani), OS la 5 ani a fost de 89,9%, iar la 10 ani a fost de 79,1%. Mediana OS nu a fost atinsă. Dintre cei 51 de pacienți care au prezentat progresia bolii, au fost observate 8 decese. Din cauza numărului mic de evenimente observate, ratele de supraviețuire estimate nu au putut fi stabilite în mod semnificativ. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), număr mare de WBC (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), IGVH neîmperecheat (HR 2,78, p=0,001), cariotip anormal (HR 2.01, p = 0,04), splenomegalia (HR 2,45, p = 0,001), pozitivitatea MRD la 12 luni (HR 2,87, p = 0,01) au avut un impact negativ semnificativ asupra PFS. Numărul de trombocite <50.000/μl, del(13q) bi-alelică, deși a prezentat un impact negativ asupra PFS, nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic. Procentul de del(13q) >50% nu a avut niciun impact asupra PFS. Cu excepția Hb <10 gm/dl (p=0,001), niciunul dintre ceilalți parametri nu a avut un impact semnificativ din punct de vedere statistic asupra SG. Acest lucru ar putea fi explicat prin puterea statistică limitată pentru detectarea OS din cauza numărului mic de decese observate la pacienți.
CONCLUZIE: În LLC cu del(13q), un subset de pacienți progresează după terapia FCR și au o PFS slabă. β2M, numărul de WBC, Hb, IGVH neamestecat, cariotipul anormal, splenomegalia, pozitivitatea MRD la 12 luni au un impact semnificativ asupra PFS.
Kantarjian: Pfizer: Finanțarea cercetării; Amgen: Finanțare pentru cercetare; Bristol-Meyers Squibb: Finanțare pentru cercetare; ARIAD: Finanțare pentru cercetare; Delta-Fly Pharma: Finanțare pentru cercetare; Novartis: Finanțarea cercetării. Wierda: The University of Texas MD Anderson Cancer Center: Angajare; Sanofi: Consultanță, onorarii; Kite: Finanțare pentru cercetare; Karyopharm: Finanțare pentru cercetare; Emergent: Consultanță, onorarii, finanțare pentru cercetare; Janssen: Finanțare pentru cercetare; Genentech/Roche: consultanță, onorarii, finanțare pentru cercetare; GSK/Novartis: consultanță, onorarii, finanțare pentru cercetare; Gilead: Consultanță, onorarii, finanțare pentru cercetare; Acerta: Finanțare pentru cercetare; Merck: Consultanță, onorarii; Genzyme: consultanță, onorarii; Pharmacyclics: Consultanță, onorarii, finanțare pentru cercetare; AbbVie: consultanță, onorarii, finanțare pentru cercetare; Celgene: Consultanță, onorarii; Juno: Finanțare pentru cercetare. Burger: Novartis: consultanță, onorarii, altele: Călătorii, cazare, cheltuieli; Janssen: Consultanță, onorarii, altele: Călătorii, cazări, cheltuieli; Gilead: Consultanță, onorarii, altele: Călătorii, cazare, cheltuieli, finanțare pentru cercetare; TG Therapeutics: Consultanță, onorarii, altele: Călătorii, cazare, cheltuieli, finanțare pentru cercetare; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Consultanță, onorarii, altele: Călătorii, cazare, cheltuieli, finanțare pentru cercetare. Jain: Servier: onorarii, apartenență la consiliul de administrație sau la comitetele consultative ale unei entități, finanțare pentru cercetare; Pharmacyclics: Onorarii, apartenență la un consiliu de administrație sau comitete consultative ale unei entități, finanțare pentru cercetare; Incyte: Finanțare pentru cercetare; Adaptive Biotechnologies: Onorarii, calitatea de membru al consiliului de administrație sau al comitetelor consultative ale unei entități; Genentech: Finanțare pentru cercetare; Novartis: onorarii, participare la consiliile de administrație sau comitetele consultative ale unei entități; ADC Therapeutics: Onorarii, calitatea de membru al consiliului de administrație sau al comitetelor consultative ale unei entități, finanțare pentru cercetare; Verastem: Finanțare pentru cercetare; Celgene: Finanțare pentru cercetare; BMS: Finanțare pentru cercetare; Abbvie: Finanțare pentru cercetare; Novimmune: onorarii, participare la consiliile de administrație sau comitetele consultative ale unei entități; Pfizer: Onorarii, Membru în consiliul de administrație sau în comitetele consultative ale unei entități, Finanțare pentru cercetare.
.