Zastosowanie medyczneEdit
Fenylomaślan sodu jest przyjmowany doustnie lub przez intubację nosowo-żołądkową w postaci tabletek lub proszku i ma bardzo słony i gorzki smak. Leczy zaburzenia cyklu mocznikowego, choroby genetyczne, w których odpady azotowe gromadzą się w osoczu krwi w postaci glutaminy z amoniakiem (stan zwany hiperamonemią) z powodu niedoborów enzymów syntetazy fosforanu karbamoilu I, transkarbamylazy ornitynowej lub syntetazy kwasu argininobursztynowego. Niekontrolowana powoduje upośledzenie umysłowe i wczesną śmierć. Metabolity fenylo-maślanu sodu pozwalają nerkom wydalać nadmiar azotu zamiast mocznika, a w połączeniu z dializą, suplementami aminokwasów i dietą z ograniczeniem białka, dzieci urodzone z zaburzeniami cyklu mocznikowego mogą zazwyczaj przeżyć dłużej niż 12 miesięcy. Pacjenci mogą wymagać leczenia przez całe życie. Leczenie zostało wprowadzone przez naukowców w latach 90. i zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w kwietniu 1996 r.
Działania niepożądaneEdit
Niemal 1⁄4 kobiet może doświadczyć działania niepożądanego w postaci amenorrhea lub zaburzeń miesiączkowania. Utrata apetytu jest obserwowana u 4% pacjentek. Zapach ciała spowodowany metabolizowaniem fenylomaślanu dotyczy 3% pacjentów, a 3% doświadcza nieprzyjemnych smaków. Objawy żołądkowo-jelitowe i przeważnie łagodne oznaki neurotoksyczności są również obserwowane u mniej niż 2% pacjentów, wśród kilku innych zgłaszanych działań niepożądanych. Nie zaleca się podawania w okresie ciąży, ponieważ leczenie fenylomaślanem sodu może naśladować fenyloketonurię u matki ze względu na wytwarzanie fenyloalaniny, potencjalnie powodując uszkodzenie mózgu płodu.
BadaniaEdit
Zaburzenia cyklu mocznikowegoEdit
Podawanie fenyloomaślanu sodu zostało odkryte jako prowadzące do alternatywnej ścieżki utylizacji azotu przez dr Saula Brusilowa, Marka Batshawa i współpracowników w Johns Hopkins School of Medicine na początku lat 80-tych, dzięki pewnym przypadkowym odkryciom. Badali oni terapię kwasami ketonowymi dla innego wrodzonego błędu metabolizmu, cytrulinemii, w późnych latach 70-tych i zauważyli, że leczenie argininą prowadziło do wzrostu azotu w moczu i spadku amoniaku we krwi. Badacze rozmawiali z Normanem Radinem o tym odkryciu, a on przypomniał sobie artykuł z 1914 r. o stosowaniu benzoesanu sodu w celu zmniejszenia wydalania mocznika. W innym artykule z 1919 roku użyto fenylooctanu sodu, więc naukowcy leczyli 5 pacjentów z hiperamonemią benzoesanem i fenylooctanem i opublikowali raport w Science. W 1982 i 1984 r. badacze opublikowali w NEJM prace na temat stosowania benzoesanu i argininy w zaburzeniach cyklu mocznikowego. Stosowanie fenylomaślanu sodu wprowadzono na początku lat 90-tych, ponieważ brakuje mu zapachu fenylooctanu.
Chaperon chemicznyEdit
W mukowiscydozie mutacja punktowa w białku Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, ΔF508-CFTR, powoduje, że jest ono niestabilne i źle się składa, przez co zostaje uwięzione w retikulum endoplazmatycznym i nie jest w stanie dotrzeć do błony komórkowej. Ten brak CFTR w błonie komórkowej prowadzi do zaburzeń transportu chlorków i objawów mukowiscydozy. Fenylomaślan sodu może działać jako chemiczny chaperon, stabilizując zmutowany CFTR w retikulum endoplazmatycznym i umożliwiając mu dotarcie do powierzchni komórki.
Inhibitor deacetylazy histonówEdit
Wywodząc się ze swojej aktywności jako inhibitor deacetylazy histonów, fenylomaślan sodu jest badany pod kątem zastosowania jako potencjalny środek indukujący różnicowanie w glejaku złośliwym i ostrej białaczce szpikowej, a także w leczeniu niektórych zaburzeń sierpowatokrwinkowych jako alternatywa dla hydroksykarbamidu, ponieważ indukuje on ekspresję hemoglobiny płodowej w celu zastąpienia brakującej hemoglobiny dorosłych. Chociaż prowadzone są badania na małą skalę, do chwili obecnej nie opublikowano żadnych danych na poparcie stosowania tego związku w klinicznym leczeniu raka i pozostaje on przedmiotem ograniczonych badań. Fenylomaślan sodu jest również badany jako opcja terapeutyczna w leczeniu choroby Huntingtona.
InneEdit
Maślan fenylu został powiązany z dłuższym czasem życia u Drosophila.
Badacze z Uniwersytetu Kolorado Dr. Curt Freed i Wenbo Zhou wykazali, że fenylomaślan zatrzymuje postęp choroby Parkinsona u myszy poprzez włączenie genu o nazwie DJ-1, który może chronić neurony dopaminergiczne w śródmózgowiu przed śmiercią. W lipcu 2011 r. planują oni przetestować fenylomaślan pod kątem leczenia choroby Parkinsona u ludzi.