Fludara

SIDE EFFECTS

Bardzo często występujące działania niepożądane obejmują mielosupresję (neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość), gorączkę i dreszcze, zmęczenie, osłabienie, zakażenie, zapalenie płuc, kaszel, nudności, wymioty i biegunkę. Inne często zgłaszane zdarzenia obejmują złe samopoczucie, zapalenie błon śluzowych i anoreksję. U pacjentów z CLL leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION występowały poważne zakażenia oportunistyczne (takie jak reaktywacja utajonego wirusa, zakażenie wirusem półpaśca, wirusem Epsteina-Barr i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia). Zdarzenia niepożądane i te reakcje, które są wyraźniej związane z lekiem, są uporządkowane poniżej według układów organizmu.

Układy krwiotwórcze

Zdarzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość i (lub) niedokrwistość) były zgłaszane u większości pacjentów z CLL leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) DO INIEkcji. Podczas leczenia produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION 133 pacjentów z CLL, bezwzględna liczba neutrofilów zmniejszyła się do mniej niż 500/mm³ u 59% pacjentów, stężenie hemoglobiny zmniejszyło się w stosunku do wartości przed leczeniem o co najmniej 2 gramy procentowe u 60%, a liczba płytek krwi zmniejszyła się w stosunku do wartości przed leczeniem o co najmniej 50% u 55%. Mielosupresja może być ciężka, kumulująca się i może dotyczyć wielu linii komórkowych. U jednego pacjenta z CLL leczonego produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION wystąpiło zwłóknienie szpiku kostnego.

W ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono kilka przypadków hipoplazji lub aplazji szpiku kostnego trójliniowego skutkujących pancytopenią, czasami kończących się zgonem. Czas trwania klinicznie istotnej cytopenii w zgłoszonych przypadkach wynosił od około 2 miesięcy do około 1 roku. Epizody te występowały zarówno u wcześniej leczonych, jak i nieleczonych pacjentów.

Zgłaszano występowanie zagrażających życiu i czasami śmiertelnych zjawisk autoimmunologicznych, takich jak niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczna małopłytkowość/plamica zakrzepowo-zatorowa (ITP), zespół Evansa i hemofilia nabyta u pacjentów otrzymujących produkt FLUDARA DO INIEkcji (patrz punkt OSTRZEŻENIA). U większości pacjentów ponownie leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION wystąpił nawrót procesu hemolitycznego.

W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zespołu mielodysplastycznego i ostrej białaczki szpikowej, związane głównie z wcześniejszym, jednoczesnym lub późniejszym leczeniem środkami alkilującymi, inhibitorami topoizomerazy lub napromienianiem.

Zakażenia

Zgłaszano ciężkie i czasami śmiertelne zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne i reaktywacje utajonych zakażeń wirusowych, takich jak VZV (półpasiec), wirus Epsteina-Barr i wirus JC (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia) u pacjentów leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) DO INIEkcji.

Zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barr (EBV) u pacjentów leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION.

W doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii. Większość przypadków zakończyła się zgonem. Wiele z tych przypadków było potęgowanych przez wcześniejszą i (lub) równoczesną chemioterapię. Czas do wystąpienia choroby wynosił od kilku tygodni do około jednego roku od rozpoczęcia leczenia.

Wśród 133 dorosłych pacjentów z CLL w dwóch badaniach, w trakcie badań wystąpiło 29 przypadków śmiertelnych, z których około 50% było spowodowanych zakażeniem.

Metaboliczne

Zgłaszano występowanie zespołu lizy guza u pacjentów z CLL leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) DO INIEkcji. Powikłanie to może obejmować hiperurykemię, hiperfosfatemię, hipokalcemię, kwasicę metaboliczną, hiperkaliemię, krwiomocz, krystalurię moczanową i niewydolność nerek. Początek tego zespołu może być zwiastowany przez ból w dole brzucha i krwiomocz.

Układ nerwowy (patrz punkt OSTRZEŻENIA)

Objawowe osłabienie, pobudzenie, splątanie, drgawki, zaburzenia widzenia, zapalenie nerwu wzrokowego, neuropatia nerwu wzrokowego, ślepota i śpiączka występowały u pacjentów z CLL leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION w zalecanej dawce. U pacjentów leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION obserwowano neuropatię obwodową i odnotowano jeden przypadek opadnięcia nadgarstka. Istnieją dodatkowe doniesienia o krwotoku mózgowym, chociaż częstość występowania nie jest znana.

Układ płucny

Zapalenie płuc, częsty objaw zakażenia u pacjentów z CLL, wystąpiło u 16% i 22% osób leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION w badaniach MDAH i SWOG, odpowiednio. Obserwowano płucne reakcje nadwrażliwości na produkt FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION, charakteryzujące się dusznością, kaszlem i śródmiąższowymi naciekami płucnymi.

W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION do obrotu obserwowano przypadki ciężkiej toksyczności płucnej, która powodowała ARDS, niewydolność oddechową, krwotok płucny, zwłóknienie płuc, zapalenie płuc i niewydolność oddechową. Po wykluczeniu pochodzenia infekcyjnego, u niektórych pacjentów nastąpiła poprawa objawów po zastosowaniu kortykosteroidów.

Układ pokarmowy

Zgłaszano zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty, brak łaknienia, biegunka, zapalenie jamy ustnej oraz krwawienie z przewodu pokarmowego i krwotok u pacjentów leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION. Zgłaszano również zwiększenie stężenia enzymów trzustkowych.

Sercowo-naczyniowe

Często zgłaszano obrzęki. U jednego pacjenta wystąpił wysięk w osierdziu, prawdopodobnie związany z leczeniem produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION. Istnieją dodatkowe doniesienia o niewydolności serca i zaburzeniach rytmu serca, chociaż ich częstość jest rzadka. Żadnych innych ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych nie uznano za związane z lekiem.

Układ moczowo-płciowy

Zgłaszano rzadkie przypadki krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego u pacjentów leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION.

Skóra

Toksyczność skórna, obejmująca głównie wysypki skórne, była zgłaszana u pacjentów leczonych produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION. Zgłaszano rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczną nekrolizę naskórka i pęcherzycę, w niektórych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym.

Neoplasmy

Zgłaszano pogorszenie lub zaostrzenie istniejących wcześniej zmian nowotworowych skóry, jak również pojawienie się nowych zmian nowotworowych skóry u pacjentów w trakcie lub po zakończeniu leczenia produktem FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe

Zgłaszano zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych.

Dane w poniższej tabeli pochodzą od 133 pacjentów z CLL, którzy otrzymywali produkt FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION w badaniach MDAH i SWOG.

ODSETEK PACJENTÓW Z CHL ZGŁASZAJĄCYCH NIEHEMATOLOGICZNE ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE

Ponad 3000 dorosłych pacjentów otrzymywało lek FLUDARA (fludarabina) FOR INJECTION w badaniach nad innymi białaczkami, białaczek, chłoniaków i innych guzów litych. Spektrum działań niepożądanych zgłaszanych w tych badaniach było zgodne z danymi przedstawionymi powyżej.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Fludara (fludarabina)

.