W 1276 r. Tommasa, jedyna córka Gualtieriego, hrabiego Palearii, Manoppello i innych zamków, poślubiła Subiaco hrabiego Teate. Ich jedyna córka, Maria, poślubiła Napoleona Orsini w 1340 r. i wniosła do niego wszystkie posiadłości i tytuły swojej matki. Napoleone Orsini zdobył w ten sposób duże terytoria w Abruzji i stał się znany jako hrabia Manoppello, San Valentino i Palearia. Od tego czasu rodzina Orsini miała wielkie znaczenie w historii Abruzji.
W 1405 Orsini stracił Manoppello, Turri, Letto, Casale w Contrada, Roccamorice i Manerio, Te feuds zostały sprzedane do Chieti. W następnym roku stracili również Guardiagrele. W 1438 roku Niccolò Orsini (z Pier Giovanni Paolo, syn Napoleone III Orsini) był panem Manoppello.W 1450 roku Orso Orsini, ostatni żyjący brat Giovan Paolo, był panem Manoppello i otrzymał od króla Alfonsa d’Aragona także Valle Siciliana i San Valentino.Duże hrabstwo Manoppello obejmowało w tym czasie także Rocca Montepiano, Pretoro, Fara Filiorum Petri, Rapino.
W drugiej połowie XV wieku Orsini zostali uznani za buntowników i pozbawieni swoich lenn, które zostały oficjalnie przekazane miastu Chieti w 1470 roku. Pardo Orsini mógł odzyskać swoje lenna, ale ostatecznie zostały one utracone ponownie, gdy Karol VIII zjechał do Włoch w 1495 roku. Pozostała mu tylko Valle Siciliana i kilka pomniejszych lenn.
W 1523 roku również ostatecznie zrzekł się Valle Siciliana i został zwolennikiem Franciszka I z Francji, w walce tego ostatniego króla z cesarzem Karolem V. W 1527 roku Manoppello, przez jakiś czas ponownie pod rządami Orsinich, wróciło w ręce ich rywali, Colonnów. Orsini pozostali z Guardiagrele i kilkoma innymi lennami. Camillo Pardo Orsini wycofał się do życia prywatnego w Rzymie, gdzie zmarł 27 marca 1553 roku. Linia Orsinich z Manoppello i Valle Siciliana wygasła wraz z jego śmiercią.