Interleukina 3: od czynnika stymulującego tworzenie kolonii do pluripotentnej cytokiny immunoregulacyjnej

IL-3 jest najlepiej znana jako czynnik stymulujący tworzenie multikolonii, produkowany przez limfocyty T, komórki tuczne i eozynofile. Ze względu na szerokie spektrum działania jako hemopoetyczny czynnik wzrostu, rola IL-3 w homeostazie leukocytów jest oczywista, choć dokładne mechanizmy tego procesu nie zostały jeszcze poznane. Fakt, że aktywowane komórki T-helper są jednym z najsilniejszych źródeł IL-3 sugeruje dodatkową rolę IL-3 w regulacji odpowiedzi immunologicznej. Chociaż obecność receptorów IL-3 na monocytach została wykazana, rola IL-3 w regulacji funkcji makrofagów nie była do niedawna jasna. Wykazaliśmy unikalne spektrum właściwości aktywacji makrofagów przez IL-3, odmienne od właściwości IFN gamma, IL-4 i innych CSF. Te nowe, aktywujące makrofagi właściwości IL-3 obejmują jej zdolność do bezpośredniej indukcji ekspresji antygenów Ia i członków rodziny integryn beta 2 (np. CD11a/CD18), jak również do udziału w regulacji produkcji cytokin (IL-1, IL-6 i TNF alfa). Ponadto zaobserwowano istotny synergizm pomiędzy IL-3 i IFN gamma w indukcji Ia i LFA-1, jak również pomiędzy IL-3 i LPS w indukcji Ia i cytokin makrofagowych. Nasze dane sugeruj±, że IL-3 może przyczyniać się do kontroli zdolno¶ci makrofagów do prezentacji antygenów (AP) poprzez regulację Ia, integryn beta 2 i cytokin makrofagowych. Jest również możliwe, że wykazany przez nas zróżnicowany stan aktywacji makrofagów po ich indukcji IL-3, IFN gamma lub IL-3+IFN gamma prowadzi do rozwoju funkcjonalnie odrębnych komórek AP. Dalsze immunoregulacyjne właściwości IL-3 zostały zaobserwowane in vivo przez Kimoto i współpracowników, gdy podawanie IL-3 prowadziło do głębokiego wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej zależnej od komórek T, bez zmian w odpowiedzi przeciwciał na antygeny niezależne od komórek T. Tak więc, zarówno dane in vitro jak i in vivo potwierdzają immunoregulacyjną rolę IL-3 w rozwoju odpowiedzi immunologicznej, najprawdopodobniej poprzez jej wpływ na komórki prezentujące antygen (makrofagi). Ten przegląd podsumuje dowody dokumentujące szereg immunoregulacyjnych właściwości IL-3 i omówi mechanizmy działania IL-3.