Krem do stosowania miejscowego w leczeniu zakażeń grzybiczych

FDA zatwierdziła preparat Luzu (lulikonazol) Cream 1% firmy Valeant Pharmaceuticals w listopadzie 2013 r. do stosowania miejscowego w leczeniu grzybicy stóp (grzybica międzypalcowa), świądu po goleniu (grzybica stóp) i grzybicy skóry owłosionej głowy (grzybica skóry owłosionej głowy), wywołanych przez organizmy Trichophyton rubrum i Epidermophyton floccosum, u pacjentów w wieku 18 lat i starszych.

Lulikonazol jest pierwszym azolowym lekiem przeciwgrzybiczym stosowanym miejscowo, zatwierdzonym do leczenia grzybicy stóp i grzybicy cielesnej w schemacie 1-tygodniowego leczenia raz na dobę – wszystkie inne zatwierdzone metody leczenia wymagają 2-tygodniowego leczenia. Grzybica międzypalcowa jest zatwierdzona do leczenia w trybie 2-tygodniowym, raz na dobę.

Pomimo że dokładny mechanizm działania przeciwko dermatofitom jest nieznany, wydaje się, że lulikonazol hamuje syntezę ergosterolu poprzez hamowanie enzymu demetylazy lanosterolu. Zahamowanie aktywności tego enzymu przez azole powoduje zmniejszenie ilości ergosterolu, składnika błon komórkowych grzybów, i odpowiednie nagromadzenie lanosterolu.1

Podczas leczenia grzybicy międzypalcowej należy nakładać cienką warstwę lulikonazolu na obszar dotknięty chorobą i około 1 cal bezpośrednio otaczającego go obszaru (obszarów) raz na dobę przez 2 tygodnie. W leczeniu grzybicy stóp lub grzybicy skóry owłosionej głowy lulikonazol należy nakładać na obszar dotknięty chorobą i około 1 cala bezpośrednio otaczającego go obszaru (obszarów) raz na dobę przez 1 tydzień.1

Stopa atlety między palcami stóp jest wywoływana przez grupę grzybów zwanych dermatofitami. Osoby mogą zarazić się tymi grzybami chodząc boso, nosząc buty, które nie pozwalają stopom danej osoby „oddychać” lub dotykając palców lub stóp osoby, która je ma. Mężczyźni są bardziej podatni niż kobiety na stopę atlety między palcami, a także ma ona tendencję do atakowania osób z osłabionym układem odpornościowym. Objawy obejmują swędzenie, zaczerwienienie, złuszczanie i dyskomfort.

Lekarze mogą pomóc pacjentom w zapobieganiu nawrotom stopy atlety poprzez edukowanie ich na temat następujących wskazówek Amerykańskiej Akademii Dermatologii i Kliniki Mayo:
– Myj stopy codziennie wodą z mydłem i dobrze je osuszaj, zwłaszcza między palcami
– Nie chodź boso w miejscach publicznych – zamiast tego noś klapki, sandały lub buty do wody
– Kiedy jesteś w domu, zdejmuj buty, aby stopy mogły się przewietrzyć
– Unikaj noszenia zamkniętych butów (zwłaszcza winylowych lub gumowych), które sprawiają, że stopy są gorące i spocone – zwłaszcza latem
– Regularnie zmieniaj skarpetki. Jeśli stopy często się pocą, zmieniaj skarpetki za każdym razem, gdy stają się mokre
– Nie pożyczaj ani nie dziel się butami
– Noś inne buty w ciągu tygodnia, aby pozwolić butom wyschnąć

FDA zatwierdziła lulikonazol na podstawie pozytywnych wyników 3 badań głównych oceniających bezpieczeństwo i skuteczność lulikonazolu u 679 pacjentów z grzybicą stóp lub grzybicą skóry.1,2
Dermatologist Product Spotlight zawiera podsumowanie badań głównych, w których oceniano bezpieczeństwo i skuteczność lulikonazolu w leczeniu stopy atlety i świądu po goleniu wywołanych przez T rubrum i E floccosum.

Phase III Interdigital Tinea Pedis Clinical Data
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Cel badania
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności stosowania lulikonazolu w leczeniu grzybicy międzypalcowej.
Metoda
Do 2 randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych pojazdem, wieloośrodkowych, pilotażowych badań III fazy włączono pacjentów z klinicznym i potwierdzonym hodowlą rozpoznaniem grzybicy międzypalcowej. Pacjenci byli randomizowani do otrzymywania lulikonazolu lub nośnika. Pacjenci stosowali lulikonazol lub nośnik w postaci kremu na przednią część stóp, w tym wszystkie przestrzenie międzypalcowe i około 2,5 cm (1 cal) otaczającej powierzchni stopy raz na dobę przez 14 dni. Oznaki i objawy grzybicy stóp (rumień, łuszczenie i świąd), wodorotlenek potasu (KOH) i hodowla dermatofitów były oceniane na poziomie podstawowym, na zakończenie leczenia (dzień 14), 2 i 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.
Populacja
Badania objęły 423 pacjentów. Do badania 1 włączono 106 pacjentów w grupie lulikonazolu i 103 pacjentów w grupie nośnika. Do badania 2 włączono 214 pacjentów, po 107 pacjentów w grupie lulikonazolu i w grupie nośnika. Średni wiek badanej populacji wynosił 41 lat, 82% stanowili mężczyźni, 53% było rasy kaukaskiej, a 40% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej.
Pierwszorzędowy punkt końcowy
– Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite wyleczenie (zdefiniowane jako wyleczenie kliniczne i wyleczenie mikologiczne) w 4 tygodnie po leczeniu.– Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały skuteczne leczenie (negatywny wynik KOH i hodowli oraz co najwyżej łagodny rumień i/lub łuszczenie i brak świądu), wyleczenie kliniczne (brak rumienia, łuszczenia i świądu) i wyleczenie mikologiczne (negatywny wynik KOH i negatywna hodowla grzybów).
Wyniki
W 4 tygodnie po leczeniu w badaniu 1, badacze stwierdzili, że 26% pacjentów leczonych lulikonazolem zostało oczyszczonych w porównaniu z 2% pacjentów leczonych preparatem. W badaniu 2, 14% pacjentów leczonych lulikonazolem zostało oczyszczonych w porównaniu do 3% pacjentów leczonych preparatem. Ponadto, lulikonazol wykazał większą skuteczność w drugorzędowych punktach końcowych. W badaniu 1 skuteczne leczenie, wyleczenie kliniczne i wyleczenie mikologiczne uzyskano odpowiednio u 48%, 29% i 62% pacjentów w grupie otrzymującej lulikonazol w porównaniu z odpowiednio 10%, 8% i 18% pacjentów w grupie otrzymującej nośnik. W badaniu 2, skuteczne leczenie, wyleczenie kliniczne i wyleczenie mikologiczne zaobserwowano odpowiednio u 33%, 15% i 56% pacjentów w grupie lulikonazolu w porównaniu z 15%, 4% i 27%, odpowiednio, pacjentów w grupie otrzymującej lek.
Uwagi dotyczące bezpieczeństwa
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (AEs) były reakcje w miejscu stosowania, które wystąpiły u <1% pacjentów zarówno w ramieniu z lulikonazolem, jak i w ramieniu z lekiem. Większość działań niepożądanych miała łagodne nasilenie.
Dane kliniczne III fazy leczenia grzybicy
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. A randomized, multicenter, double-blind, vehicle-controlled study evaluating the efficacy and safety of luliconazole cream 1% once daily for 7 days in patients aged ≥12 years with tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Cel badania
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności stosowania lulikonazolu w leczeniu pacjentów z grzybicą skóry.1,2
Metoda
Badanie randomizowane, podwójnie zaślepione, prowadzone w grupach równoległych, kontrolowane pojazdem, wieloośrodkowe, III fazy przeprowadzono w 27 ośrodkach. Pacjenci z klinicznie i kulturowo potwierdzonym rozpoznaniem grzybicy skóry byli randomizowani do leczenia lulikonazolem lub nośnikiem. Pacjenci stosowali lulikonazol lub nośnik na zmienione chorobowo miejsce i około 2,5 cm (1 cal) otaczającego obszaru raz na dobę przez 7 dni. Oznaki i objawy grzybicy (rumień, łuszczenie i świąd), dodatni wynik badania KOH i hodowla dermatofitów były oceniane na początku, na końcu leczenia (7. dzień), 2 i 3 tygodnie po zakończeniu leczenia.1,2
Populacja
Łącznie 483 pacjentów w wieku ≥12 lat zostało włączonych do badania i randomizowanych do leczenia lulikonazolem (n=318) lub lekiem (n=165), aby uzyskać 256 pacjentów w zmodyfikowanej populacji docelowej (MITT). Opóźnione wykluczenie 153 pacjentów w grupie lulikonazolu i 74 pacjentów w grupie nośnika pozostawiło populację MITT 165 i 91 pacjentów w grupach odpowiednio lulikonazolu i nośnika.2 Pacjenci włączeni do badania mieli średnią wieku 40 lat, 83% stanowili mężczyźni, 58% było rasy kaukaskiej, a 34% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej.1,2
Pierwszorzędowe punkty końcowe
– Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie choroby (zdefiniowane jako wyleczenie kliniczne i wyleczenie mikologiczne) w 3 tygodnie po leczeniu.1– Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały skuteczne leczenie (ujemny wynik KOH i hodowli oraz co najwyżej łagodny rumień i/lub łuszczenie i brak świądu), wyleczenie kliniczne (brak rumienia, łuszczenia i świądu) oraz wyleczenie mikologiczne (ujemny wynik KOH i ujemna hodowla grzybów).1
Wyniki
Badacze stwierdzili, że lulikonazol stosowany raz na dobę przez 7 dni był bardziej skuteczny niż nośnik i dobrze tolerowany u pacjentów z grzybicą. Po 3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia całkowite usunięcie grzybicy uzyskano u 21% pacjentów leczonych lulikonazolem w porównaniu z 4% leczonych preparatem (P<0,001). Większy odsetek pacjentów w grupie leczonej lulikonazolem w porównaniu z grupą otrzymującą nośnik uzyskał skuteczne leczenie (43% vs 19%), wyleczenie kliniczne (24% vs 7%) i wyleczenie mikologiczne (78% vs 45%), odpowiednio; P<0,001.
Uwagi dotyczące bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych III fazy z lulikonazolem stwierdzono, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu podania, które wystąpiły u <1% pacjentów zarówno w ramieniu z lulikonazolem, jak i z nośnikiem. Większość działań niepożądanych miała łagodne nasilenie.1 Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) zgłaszanymi w grupie stosującej lulikonazol były: ból głowy, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zaburzenia miesiączkowania i pasożytnicze zapalenie żołądka i jelit. Najczęstszym TEAE zgłaszanym w grupie otrzymującej nośnik był ból głowy. Żaden inny TEAE nie został zgłoszony przez więcej niż 2 pacjentów.2
Dodatkowe źródła
Informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego Luzu Cream 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.