Overview
Laboratorium Immunobiologii wykonuje badania podstawowe, translacyjne i kliniczne badające nowe koncepcje terapeutyczne w leczeniu zaburzeń immunologicznych od chorób autoimmunologicznych po nowotwory. Pod kierownictwem Denise Faustman, MD, PhD, laboratorium prowadzi obecnie program BCG Human Clinical Trial Program w celu zbadania szczepionki BCG jako leczenia ustalonej cukrzycy typu 1.
Badania podstawowe
Nasz program badań podstawowych skupia się na odkrywaniu podstawowych mechanizmów molekularnych i immunologicznych leżących u podstaw patogenezy immunologicznej u ludzi i myszy oraz na przekładaniu tych odkryć na nowe innowacje w klinice. Jednym z naszych odkryć jest to, że wzmocnienie lub przywrócenie czynnika martwicy nowotworów (TNF) może selektywnie eliminować patogenne limfocyty T, indukować korzystne limfocyty T regulatorowe (Tregs) i wywoływać regenerację organów, trwale lecząc u myszy zarówno cukrzycę typu 1, jak i zespół Sjögrena. Te badania z zakresu nauk podstawowych doprowadziły do ustanowienia programów badań klinicznych wykorzystujących powtarzane szczepienia BCG w różnych chorobach autoimmunologicznych u ludzi, w tym w programie BCG Human Clinical Trial Program prowadzonym w Massachusetts General Hospital.
Inne badania z zakresu nauk podstawowych w naszym laboratorium koncentrują się na szlaku receptora czynnika martwicy nowotworów 2 (TNFR2). Jednym z naszych podstawowych odkryć w naukach podstawowych u ludzi jest to, że receptor powierzchniowy TNFR2 jest identyfikującym białkiem powierzchniowym najsilniejszych Tregs, i że ścieżka TNFR2 jest ważną ścieżką sygnalizacyjną dla losu dorosłych Treg. W oparciu o te odkrycia, nasze laboratorium tworzy i testuje unikalne przeciwciała dla TNFR2 w celu zidentyfikowania przeciwciał, które mogą prowadzić do proliferacji i deplecji ludzkich Treg, co może mieć przyszłe zastosowania w immunoterapii zarówno autoimmunologicznej, jak i nowotworowej.
Badania kliniczne
Nasz program badań klinicznych bada, czy powtarzane szczepienia szczepionką generyczną, zwaną szczepionką Bacillus Calmette-Guerin (BCG), mogą wyeliminować nieprawidłowe limfocyty T, indukować korzystne ludzkie limfocyty T regulatorowe (Tregs) i odwrócić ustaloną cukrzycę typu 1 u ludzi. Pozytywne dane z naszego badania I fazy u ludzi zostały opublikowane w 2012 roku. Obecnie trwa badanie II fazy, podobnie jak badanie uzupełniające, którego celem jest monitorowanie długoterminowych skutków szczepienia BCG u pacjentów z badania I fazy.
Większość badań testujących interwencje immunologiczne w cukrzycy typu 1 przeprowadza się u pacjentów z cukrzycą o nowym początku. Ten program badań klinicznych jest wyjątkowy, ponieważ skupia się na pacjentach z ustaloną, a nie nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1. Wyjątkowość tego programu polega również na tym, że jest to program rozwoju leków typu non-profit (wspierany wyłącznie poprzez darowizny od społeczeństwa i organizacji non-profit), a także na dążeniu do odwrócenia cukrzycy za pomocą niedrogiego leku generycznego.
Dowiedz się więcej o programie badań klinicznych BCG u ludzi.
Projekty badawcze
Podstawowe programy naukowe
Laboratorium Immunobiologii skupia się na odkrywaniu podstawowych mechanizmów molekularnych i immunologicznych leżących u podstaw patogenezy immunologicznej u ludzi i myszy oraz na przenoszeniu tych nowych innowacji do kliniki. Badania dotyczą mechanizmów wykorzystywanych przez układ odpornościowy w celu umożliwienia przetrwania autoimmunologicznych komórek T, charakteryzowania białek w komórkach macierzystych śledziony myszy i człowieka, które mogą przyczynić się do regeneracji trzustki po celowym usunięciu komórek T, identyfikowania leków, które zabijają autoimmunologiczne komórki T, ale nie normalne komórki T, oraz badania sposobów promowania lub tłumienia regulacyjnych komórek T (Tregs) w zastosowaniach w autoimmunologii, onkologii i chorobach zakaźnych.
Program badań klinicznych na ludziach BCG w cukrzycy typu 1
Program badań klinicznych na ludziach BCG jest kulminacją ponad dwóch dekad badań w Laboratorium Immunobiologicznym w Mass General. Program ten koncentruje się na testowaniu niedrogiego leku generycznego – Bacillus Calmette-Guerin, lub BCG – jako metody leczenia ustalonej cukrzycy typu 1. Naszym celem jest doprowadzenie do remisji długotrwałej cukrzycy typu 1 i zapobieganie długotrwałym powikłaniom cukrzycowym. Opublikowane w 2012 r. wyniki naszego badania I fazy, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowanego placebo, wykazały, że dwie dawki szczepionki BCG podawane w odstępie czterech tygodni pomogły wyeliminować autoreaktywne limfocyty T, tymczasowo przywróciły zdolność trzustki do wytwarzania niewielkich ilości insuliny oraz indukowały korzystne regulatorowe limfocyty T (Tregs) u dorosłych, którzy żyli z cukrzycą typu 1 przez średnio 15 lat. Badanie II fazy zostało rozpoczęte w czerwcu 2015 r. i jest w toku. Badanie II fazy jest badaniem z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, które przetestuje skuteczność wielokrotnych dawek szczepionki BCG u 150 długotrwale chorych na cukrzycę (średni czas trwania choroby: 15-20 lat; wiek: 18-65 lat) z niewielkim, ale wykrywalnym poziomem wydzielania peptydu C z trzustki. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest spadek HbA1c u osób leczonych BCG w porównaniu do osób otrzymujących placebo. Pacjenci będą obserwowani przez okres pięciu lat.
Więcej informacji o programie badań klinicznych BCG u ludzi:
- Badanie I fazy (zakończone)
- Badanie II fazy (trwa)
- Strona internetowa Laboratorium Faustmana
- Wspieraj te badania
Publikacje
Zobacz ostatnie publikacje z Laboratorium Immunobiologii w Mass General. Niektóre publikacje pełnotekstowe mogą wymagać subskrypcji
.