PRC2

PRC2 (polycomb repressive complex 2) jest jedną z dwóch klas białek grupy polikombowej lub (PcG). Drugim składnikiem tej grupy białek jest PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).

Rekonstrukcja 3D ludzkiego kompleksu PRC2-AEBP2.

Kompleks ten ma aktywność metylotransferazy histonów i przede wszystkim metyluje histon H3 na lizynie 27 (tj. H3K27me3), znak milczącej transkrypcyjnie chromatyny. PRC2 jest wymagana do wstępnego ukierunkowania regionu genomu (PRC Response Elements lub PRE), który ma być wyciszony, podczas gdy PRC1 jest wymagana do stabilizacji tego wyciszenia i leży u podstaw pamięci komórkowej wyciszonego regionu po różnicowaniu komórkowym. PRC1 również monoubiquitynuje histon H2A na lizynie 119 (H2AK119Ub1). Białka te s± wymagane do długotrwałego epigenetycznego wyciszania chromatyny i odgrywaj± ważn± rolę w różnicowaniu komórek macierzystych oraz we wczesnym rozwoju embrionalnym. PRC2 są obecne u większości organizmów wielokomórkowych.

Mysz PRC2 ma cztery podjednostki: Suz12 (palec cynkowy), Eed, Ezh1 lub Ezh2 (domena SET z aktywnością metylotransferazy histonowej) oraz RbAp48 (domena wiążąca histony). PRC2 może wiązać się z H3K27me3 i represjonować sąsiednie nukleosomy, rozprzestrzeniając w ten sposób represję.

PRC2 odgrywa rolę w inaktywacji chromosomu X, w utrzymaniu losu komórek macierzystych i w imprintingu. Aberrant ekspresja PRC2 została zaobserwowana w nowotworach. Zarówno mutacje powodujące utratę, jak i wzmocnienie funkcji komponentów PRC2 zostały zidentyfikowane w różnych nowotworach u ludzi, co sugeruje złożoną rolę tych komponentów w nowotworzeniu.

Geny z grupy poliomb bezpośrednio i pośrednio regulują odpowiedź na uszkodzenia DNA, która działa jak bariera antynowotworowa. Kompleks PRC2 wydaje się być obecny w miejscach przerwania podwójnej nici DNA, gdzie promuje naprawę takich przerw przez niehomologiczne łączenie końców.

Kompleks PRC2 jest ewolucyjnie konserwowany i został znaleziony u ssaków, owadów, grzybów i roślin.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.