Rola klastra mikroRNA miR-106b-25 w raku wątrobowokomórkowym

MikroRNA są małymi cząsteczkami RNA, które służą jako ważne posttranskrypcyjne regulatory ekspresji genów. Zaburzona ekspresja mikroRNA została zaobserwowana w ludzkich nowotworach, wskazując, że mikroRNA mogą funkcjonować jako onkogeny lub jako supresory nowotworu. Dotychczas mikroRNA kodowane przez onkogenny klaster miR-17-92 i jego paralog klaster miR-106b-25 są jednymi z tych, które ulegają różnej ekspresji w ludzkich nowotworach. W tym badaniu zbadaliśmy i potwierdziliśmy nadekspresję tych klastrów w raku wątrobowokomórkowym i w komórkach wywodzących się z hepatoma. Co najmniej 50% próbek nowotworów wykazało ponad dwukrotny wzrost ekspresji dla miR-18 i dla klastra miR-106b-25 w porównaniu z odpowiednimi sparowanymi próbkami nienowotworowymi. Badania Knock-down dla klastra miR-106b-25, który obejmuje miR-106b, miR-93 i miR-25, wykazały, że ekspresja tego klastra jest niezbędna dla proliferacji komórek i dla wzrostu niezależnego od zakotwiczenia. W guzach z wysoką ekspresją tego klastra obserwowano obniżoną ekspresję białka BH3-only Bim, będącego celem miR-25. Ponadto zidentyfikowaliśmy czynnik transkrypcyjny E2F1 jako gen docelowy dla miR-106b i miR-93 i jest prawdopodobne, że jedną z ról klastra miR-106b-25 jest zapobieganie nadmiernie wysokiej ekspresji E2F1, co może spowodować apoptozę. Wnioskujemy, że w raku wątrobowokomórkowym występuje nieprawidłowa ekspresja mikroRNA kodowanych przez onkogenny klaster miR-17-92 i klaster miR-106b-25. Stała nadekspresja klastra miR-106b-25 i jego rola w proliferacji komórek i niezależnym od zakotwiczenia wzroście wskazuje na potencjał onkogenny tego klastra.