Published by:
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
Na podstawie przeglądu systematycznego i metaanalizy sieciowej badacze stwierdzili, że fidaksomycyna jest „lepszą” opcją niż wankomycyna w leczeniu Clostridium difficile u wszystkich pacjentów z wyjątkiem tych z ciężkimi infekcjami oraz że metronidazol „nie powinien być zalecany” w leczeniu infekcji.
Venkataraman Subramanian, MD, profesor nadzwyczajny kliniczny i honorowy konsultant gastroenterolog w Leeds Institute of Biomedical and Clinical Studies w Leeds, Anglia, i współpracownicy porównali i uszeregowali sposoby leczenia wielokrotnie nawracających zakażeń C. difficile i stwierdzili, że fidaksomycyna „najczęściej zapewnia trwałe wyleczenie objawowe.”
W nowych wytycznych opublikowanych w ubiegłym roku, Infectious Diseases Society of America oraz Society for Healthcare Epidemiology of America zalecają wankomycynę i fidaksomycynę jako leki pierwszego rzutu w leczeniu C. difficile, a nie metronidazol.
„Przez ponad trzy dekady metronidazol i wankomycyna były głównymi metodami leczenia zakażeń C. difficile. Jednak nieoptymalna liczba trwałych wyleczeń i rosnąca częstość występowania oraz związana z tym zachorowalność i śmiertelność z powodu zakażeń C. difficile uzasadniały opracowanie i ocenę nowych leków terapeutycznych” – napisali Subramanian i współpracownicy w The Lancet Infectious Diseases. „Po wykazaniu większej liczby trwałych wyleczeń klinicznych niż wankomycyna, fidaksomicyna została zatwierdzona do leczenia zakażeń C. difficile w 2011 roku. Jednak długotrwałej odpowiedzi nie uzyskano u 29% pacjentów, a badania nad opracowaniem kilku leków zapewniających trwałe wyleczenie są w toku.”
W powiązanym komentarzu opublikowanym w The Lancet Infectious Diseases, Herbert DuPont, MD, dyrektor Centrum Chorób Zakaźnych w University of Texas School of Public Health i członek rady redakcyjnej Infectious Disease News, powiedział, że częstotliwość zakażeń C. difficile stale wzrastała w ciągu ostatnich 2 dekad.
„Optymalny lek, który jest wybierany do leczenia zakażeń C. difficile, powinien zwalczać jak najwięcej czynników patogennych związanych z C. difficile” – napisał DuPont.
Subramanian i współpracownicy prześwietlili 23 004 opublikowane i niepublikowane badania z licznych baz danych do 30 czerwca 2017 r. Kryteria włączenia do badań obejmowały wszelkie randomizowane, kontrolowane badania, które oceniały sposoby leczenia nie-wielokrotnie nawracających zakażeń C. difficile u dorosłych w wieku 18 lat lub starszych i zapewniały pierwotne wskaźniki wyleczeń i nawrotów.
Podtrzymane wyleczenie objawowe było wynikiem pierwotnym, który badacze obliczyli jako liczbę pacjentów, u których biegunka ustąpiła minus liczba pacjentów, u których wystąpił nawrót infekcji lub zgon.
Subramanian i współpracownicy wybrali 24 badania do analizy, które obejmowały 5 361 pacjentów i 13 różnych metod leczenia o umiarkowanej do niskiej ocenie ogólnej jakości dowodów.
Fidaksomycyna (OR = 0,67; 95% CI, 0,55-0,82) i teikoplanina (OR = 0,37; 95% CI, 0,14-0,94) miały trwały wskaźnik wyleczeń objawowych, który był znacząco lepszy niż wankomycyna, donieśli. Ponadto trwałe wyleczenie objawowe metronidazolu nie było tak korzystne jak w przypadku teikoplaniny (OR = 0,27; 95% CI, 0,10-0,70), ridinilazolu (OR = 0,41; 95% CI, 0,19-0,88), fidaksomycyny (OR = 0,49; 95% CI, 0.35-0,68), surotomycyny (OR = 0,66; 95% CI, 0,45-0,97) lub wankomycyny (OR = 0,73; 95% CI, 0,56-0,95), dlatego badacze nie zalecają stosowania leku w leczeniu zakażenia C. difficile.
DuPont zgodził się, że doustny metronidazol nie powinien być zalecany w łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich przypadkach C. difficile, ale powiedział, że lek nadal zapewnia istotne opcje leczenia.
„Dożylne stosowanie metronidazolu nadal odgrywa rolę w leczeniu ciężkich zakażeń C. difficile u pacjentów, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnych, ale powinno być połączone z leczeniem wankomycyną podawaną wewnątrzoponowo” – napisał.
Zgodnie z wynikami badania, fidaksomycyna była oceniana u prawie 900 pacjentów w sześciu randomizowanych badaniach kontrolowanych. W osiągnięciu trwałego wyleczenia badacze stwierdzili, że fidaksomicyna była znacząco lepsza niż wankomycyna, metronidazol, bacytracyna i tolevamer.
Zauważyli również, że bacytracyna była gorsza zarówno od teikoplaniny (OR = 0,22; 95% CI, 00,6-0,77), jak i fidaksomicyny (OR = 0,40; 95% CI, 0,17-0,94). Ponadto przegląd systematyczny wykazał, że chociaż tolevamer był lepszy niż bacytracyna (OR = 0,67; 95% CI, 0,28-1,58) i LFF571 (OR = 0,5; 95% CI, 0,18-1,39), był gorszy od wszystkich innych leków.
DuPont wskazał na koszt jako powód, dla którego w wytycznych z 2018 r., wankomycyna była nadal zalecanym leczeniem pierwszego rzutu.
„Badania, które wykazały korzyści z fidaksomycyny w porównaniu z wankomycyną w bezpośrednich porównaniach, były dostępne dla autorów tych wytycznych, co sugeruje, że wzięli pod uwagę koszty leków podczas opracowywania swoich zaleceń”, napisał.
„Wyniki tej metaanalizy sieciowej sugerują, że spośród obecnie zatwierdzonych metod leczenia, fidaksomicyna ma najsilniejsze dowody na to, że jest najskuteczniejszym leczeniem zapewniającym długotrwałe wyleczenie z C. difficile”, podsumowali Subramanian i współpracownicy. „Poza przystępnością cenową, istnieje niewiele dowodów przemawiających za stosowaniem metronidazolu jako leku pierwszego rzutu w leczeniu zakażeń C. difficile”. – by Marley Ghizzone
Uwaga redaktora: W Stanach Zjednoczonych fidaksomycyna jest sprzedawana jako Dificid (Merck).
Dupont H. Lancet Infect Dis. 2018;doi:10.1016/S1473-3099(18)30308-6.
Disclosures: Subramanian nie zgłasza żadnych istotnych ujawnień finansowych. Please see the study for all other authors’ relevant financial disclosures.
Perspektywa
Back to Top
Perspektywa
Nie zgadzam się z ustaleniami Beinortasa i kolegów i uważam, że badacze po prostu wzmacniają istniejące wcześniej uprzednio uprzedzenia w opiniach ekspertów. C. difficile jest nadmiernie diagnozowany z powodu stosowania zbyt czułych metod amplifikacji kwasu nukleinowego. W rezultacie wielu pacjentów, którzy są leczeni, w rzeczywistości nie jest zakażonych C. difficile. Ciągły nacisk na to, aby lekarze przepisywali drogie leki markowe zamiast tańszych leków generycznych, nie leży w najlepszym interesie publicznym. Nie istnieją żadne dane z randomizowanych badań kontrolowanych, które wykazałyby, że metronidazol jest nieskuteczny w przypadku pacjentów z łagodną chorobą. Jest to oparte na opinii ekspertów. Nie widzę też żadnego powodu, dla którego drogie markowe leki powinny być stosowane w tym momencie w miejsce niedrogich opcji generycznych (np. generyczny proszek wankomycyny złożony do podawania doustnego).
Brad Spellberg, MD
Główny dyrektor medyczny, Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
Profesor medycyny klinicznej i zastępca dziekana ds. klinicznych, Keck School of Medicine
Ujawnienie: Infectious Disease News nie było w stanie potwierdzić odpowiednich ujawnień finansowych w momencie publikacji.
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
.