Symbyax – Dawkowanie Olanzapina i chlorowodorek fluoksetyny

Dorośli – Produkt SYMBYAX należy podawać raz na dobę wieczorem, zazwyczaj zaczynając od kapsułki zawierającej 6 mg/25 mg (mg olanzapiny/mg fluoksetyny). Podczas gdy pokarm nie ma znaczącego wpływu na wchłanianie olanzapiny i fluoksetyny podawanych pojedynczo, nie badano wpływu pokarmu na wchłanianie produktu leczniczego SYMBYAX. Należy dostosować dawkę, jeśli jest to wskazane, w zależności od skuteczności i tolerancji. Wykazano skuteczność przeciwdepresyjną produktu SYMBYAX w zakresie dawek olanzapiny od 6 mg do 12 mg i fluoksetyny od 25 mg do 50 mg. Bezpieczeństwo stosowania dawek powyżej 18 mg olanzapiny i 75 mg fluoksetyny nie zostało ocenione w badaniach klinicznych u dorosłych. Okresowo należy ponownie przeanalizować potrzebę kontynuowania farmakoterapii.

Dzieci i młodzież (w wieku od 10 do 17 lat) – Podawać produkt SYMBYAX raz na dobę wieczorem, zazwyczaj zaczynając od kapsułki 3 mg/25 mg, bez względu na posiłki, stosując zalecaną dawkę docelową w zatwierdzonym zakresie dawkowania (6/25; 6/50; 12/50 mg). Bezpieczeństwo stosowania dawek powyżej 12 mg olanzapiny i 50 mg fluoksetyny nie zostało ocenione w pediatrycznych badaniach klinicznych. Okresowo należy ponownie przeanalizować potrzebę kontynuowania farmakoterapii.

Podawać produkt SYMBYAX raz na dobę wieczorem, zazwyczaj zaczynając od kapsułki 6 mg/25 mg. Podczas gdy pokarm nie ma znaczącego wpływu na wchłanianie olanzapiny i fluoksetyny podawanych pojedynczo, nie badano wpływu pokarmu na wchłanianie produktu SYMBYAX. Jeśli jest to wskazane, należy dostosować dawkę w zależności od skuteczności i tolerancji. Wykazano skuteczność przeciwdepresyjną produktu SYMBYAX w zakresie dawek olanzapiny od 6 mg do 18 mg i fluoksetyny od 25 mg do 50 mg. Bezpieczeństwo stosowania dawek powyżej 18 mg/75 mg nie było oceniane w badaniach klinicznych. Okresowo należy ponownie przeanalizować potrzebę kontynuowania farmakoterapii.

U pacjentów z predyspozycją do reakcji hipotensyjnych należy rozpocząć podawanie produktu SYMBYAX w dawce 3 mg/25 mg lub 6 mg/25 mg, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub pacjenci, u których występuje połączenie czynników mogących spowolnić metabolizm produktu SYMBYAX (płeć żeńska, wiek geriatryczny, niepalenie tytoniu) lub pacjenci, którzy mogą być wrażliwi farmakodynamicznie na olanzapinę. Miareczkować powoli i w razie potrzeby dostosować dawkę u pacjentów, u których występuje połączenie czynników mogących spowalniać metabolizm. Produkt SYMBYAX nie był systematycznie badany u pacjentów w wieku >65 lat ani u pacjentów w wieku <10 lat.

Pomiędzy przerwaniem stosowania MAOI przeznaczonego do leczenia zaburzeń psychicznych a rozpoczęciem leczenia produktem SYMBYAX powinno upłynąć co najmniej 14 dni. I odwrotnie, po odstawieniu produktu SYMBYAX należy odczekać co najmniej 5 tygodni przed rozpoczęciem stosowania IMAO przeznaczonego do leczenia zaburzeń psychicznych .

Nie należy rozpoczynać stosowania produktu SYMBYAX u pacjenta leczonego linezolidem lub dożylnie błękitem metylenowym, ponieważ istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. U pacjenta, który wymaga pilniejszego leczenia stanu psychicznego, należy rozważyć inne interwencje, w tym hospitalizację .

W niektórych przypadkach, pacjent już otrzymujący leczenie produktem SYMBYAX może wymagać pilnego leczenia linezolidem lub dożylnym błękitem metylenowym. Jeśli akceptowalne alternatywy dla leczenia linezolidem lub dożylnym błękitem metylenowym nie są dostępne, a potencjalne korzyści ze stosowania linezolidu lub dożylnego błękitu metylenowego są oceniane jako przewyższające ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego u danego pacjenta, należy niezwłocznie przerwać stosowanie produktu SYMBYAX i można podać linezolid lub dożylny błękit metylenowy. Pacjenta należy monitorować pod kątem wystąpienia objawów zespołu serotoninowego przez pięć tygodni lub do 24 godzin po podaniu ostatniej dawki linezolidu lub dożylnie błękitu metylenowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Leczenie produktem SYMBYAX można wznowić 24 godziny po podaniu ostatniej dawki linezolidu lub dożylnego błękitu metylenowego.

Niejasne jest ryzyko podawania błękitu metylenowego drogami innymi niż dożylne (takimi jak tabletki doustne lub wstrzyknięcia miejscowe) lub w dawkach dożylnych znacznie mniejszych niż 1 mg/kg z lekiem SYMBYAX. Niemniej jednak klinicysta powinien być świadomy możliwości wystąpienia nagłych objawów zespołu serotoninowego przy takim zastosowaniu .

Zgłaszano objawy związane z przerwaniem stosowania fluoksetyny, składnika produktu leczniczego SYMBYAX, SNRI i SSRI .

Kapsułki (mg olanzapiny/mg równoważnika fluoksetyny):

• 3 mg/25 mg
• 6 mg/25 mg
• 6 mg/50 mg
• 12 mg/50 mg

SYMBYAX – Podczas poprzedzających wprowadzenie do obrotu badań klinicznych olanzapiny i fluoksetyny w skojarzeniu, u 5 uczestników badania zgłaszano przedawkowanie zarówno fluoksetyny, jak i olanzapiny. U 4 z 5 uczestników wystąpiła utrata przytomności (3) lub śpiączka (1). Nie wystąpiły przypadki śmiertelne.

Działania niepożądane związane z przedawkowaniem fluoksetyny i olanzapiny w skojarzeniu oraz produktu SYMBYAX były spontanicznie zgłaszane firmie Eli Lilly and Company. Przedawkowanie terapii skojarzonej jest definiowane jako potwierdzone lub podejrzewane spożycie dawki >20 mg olanzapiny w skojarzeniu z dawką >80 mg fluoksetyny. Działania niepożądane związane z tymi zgłoszeniami obejmowały senność (uspokojenie), zaburzenia świadomości (śpiączka), zaburzenia czynności neurologicznych (ataksja, splątanie, drgawki, dyzartria), zaburzenia rytmu serca, senność, drżenie podstawowe, pobudzenie, ostrą psychozę, niedociśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze i agresję. Przypadki śmiertelne były potęgowane przez narażenie na dodatkowe substancje, w tym alkohol, tiorydazynę, oksykodon i propoksyfen.

Olanzapina – W doniesieniach po wprowadzeniu do obrotu o przedawkowaniu samej olanzapiny w większości przypadków zgłaszano objawy. U pacjentów z objawami, objawy o częstości występowania ≥10% obejmowały pobudzenie/agresję, dyzartrię, tachykardię, różne objawy pozapiramidowe i zmniejszenie poziomu świadomości w zakresie od uspokojenia do śpiączki. Wśród rzadziej zgłaszanych objawów występowały następujące potencjalnie poważne z medycznego punktu widzenia reakcje: aspiracja, zatrzymanie krążenia, zaburzenia rytmu serca (takie jak częstoskurcz nadkomorowy oraz u pacjenta, u którego wystąpiła pauza zatokowa ze spontanicznym powrotem do normalnego rytmu), majaczenie, możliwy złośliwy zespół neuroleptyczny, depresja/spokój oddechowy, drgawki, nadciśnienie i niedociśnienie. Firma Eli Lilly and Company otrzymała zgłoszenia o przypadkach śmiertelnych w związku z przedawkowaniem samej olanzapiny. W 1 przypadku zgonu zgłoszono, że ilość ostrego spożycia olanzapiny mogła wynosić zaledwie 450 mg doustnej olanzapiny; jednak w innym przypadku zgłoszono, że pacjent przeżył ostre spożycie olanzapiny w ilości około 2 g doustnej olanzapiny.

Fluoksetyna – Światową ekspozycję na fluoksetynę szacuje się na ponad 38 milionów pacjentów (około 1999 roku). Spośród 1578 przypadków przedawkowania z udziałem fluoksetyny, samej lub z innymi lekami, zgłoszonych z tej populacji, było 195 zgonów.

Wśród 633 dorosłych pacjentów, którzy przedawkowali samą fluoksetynę, 34 zakończyło się zgonem, 378 całkowicie wyzdrowiało, a u 15 pacjentów wystąpiły następstwa po przedawkowaniu, w tym zaburzenia akomodacji, nieprawidłowy chód, dezorientacja, brak reakcji, nerwowość, zaburzenia czynności płuc, zawroty głowy, drżenie, podwyższone ciśnienie krwi, zaburzenia erekcji, zaburzenia ruchowe i hipomania. U pozostałych 206 pacjentów wynik badania był nieznany. Najczęstszymi oznakami i objawami związanymi z przedawkowaniem bez ofiar śmiertelnych były drgawki, senność, nudności, tachykardia i wymioty. Największe znane spożycie fluoksetyny u dorosłych pacjentów wynosiło 8 gramów u pacjenta, który przyjął samą fluoksetynę i który następnie wyzdrowiał. Jednak u dorosłych pacjentów, którzy przyjęli samą fluoksetynę, spożycie tak małe jak 520 mg wiązało się ze śmiertelnym skutkiem, ale nie ustalono związku przyczynowego.

Wśród pacjentów pediatrycznych (w wieku od 3 miesięcy do 17 lat) odnotowano 156 przypadków przedawkowania z udziałem samej fluoksetyny lub w połączeniu z innymi lekami. Sześciu pacjentów zmarło, 127 pacjentów całkowicie wyzdrowiało, 1 pacjent doświadczył niewydolności nerek, a 22 pacjentów miało nieznany wynik. Jedną z 6 ofiar śmiertelnych był 9-letni chłopiec, u którego w przeszłości występowało OCD, zespół Tourette’a z tikami, zaburzenia uwagi i alkoholowy zespół płodowy. Przez 6 miesięcy otrzymywał on fluoksetynę w dawce 100 mg dziennie, a także klonidynę, metylofenidat i prometazynę. Spożycie mieszanych leków lub inne metody samobójcze były przyczyną wszystkich 6 przypadków przedawkowania u dzieci, które zakończyły się zgonem. Największe spożycie u pacjentów pediatrycznych wyniosło 3 gramy, co nie było śmiertelne.

Inne ważne działania niepożądane zgłaszane w przypadku przedawkowania fluoksetyny (pojedynczego lub kilku leków) obejmowały śpiączkę, majaczenie, nieprawidłowości w zapisie EKG (takie jak rytm węzłowy, wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu, w tym zaburzenia rytmu typu torsades de pointes), niedociśnienie, manię, reakcje podobne do złośliwego zespołu neuroleptycznego, gorączkę, osłupienie i omdlenia.

Aktualne informacje dotyczące postępowania w przypadku przedawkowania produktu SYMBYAX (olanzapina i fluoksetyna) można uzyskać w certyfikowanym ośrodku kontroli zatruć (1-800-222-1222). W postępowaniu w przypadku przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość udziału wielu leków. Założyć i utrzymywać drożność dróg oddechowych oraz zapewnić odpowiednią wentylację. Natychmiast rozpocząć monitorowanie układu sercowo-naczyniowego i włączyć ciągłe monitorowanie elektrokardiograficzne w celu wykrycia możliwych zaburzeń rytmu serca.

Szczególne środki ostrożności dotyczą pacjentów, którzy przyjmują lub niedawno przyjmowali lek SYMBYAX i mogli spożyć nadmierne ilości TCA (trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego). W takich przypadkach nagromadzenie macierzystego TCA i (lub) czynnego metabolitu zwiększa możliwość wystąpienia poważnych następstw i wydłuża czas potrzebny do ścisłej obserwacji lekarskiej.

Kapsułki SYMBYAX są dostarczane w mocach 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg i 12/50 mg (mg olanzapiny/mg równoważnika fluoksetyny).

Przechowywać w temperaturze 25°C (77°F); Dopuszczalne odchylenia do 15-30°C (59-86°F) .

Przechowywać szczelnie zamknięty i chronić przed wilgocią.

.