Kontekst
Syntetyczne katynony są β-keto fenetyloaminami i są chemicznie podobne do amfetaminy i metamfetaminy . Katynon, główny składnik aktywny w liściach rośliny khat (catha edulis), może być uważany za prototyp, na podstawie którego opracowano szereg syntetycznych katynonów. Substancje z tej grupy, podlegające kontroli międzynarodowej, to katynon, metkatynon, katynina i pirogaleron. Katynon i metkatynon są wymienione w wykazie I Jednolitej konwencji o substancjach psychotropowych z 1971 r., katynon w wykazie III, a pirowaleron w wykazie IV.
Syntetyczne katynony pojawiły się na rynkach narkotykowych w połowie lat 2000. W 2005 r. metylon, analog MDMA, był pierwszym syntetycznym katynonem zgłoszonym do Europejskiego Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA). W 2007 r. pojawiły się doniesienia o zażywaniu 4-metylometkatynonu (mefedronu), najpierw w Izraelu, a następnie w innych krajach i regionach, w tym w Australii, Skandynawii, Irlandii i Zjednoczonym Królestwie. Mefedron został podobno po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1929 r. .
Ryc. 1 Syntetyczne katynony: (a) katynon, (b) 4-metylometkatynon (mefedron), (c) metylon,
(d) pirowaleron, (e) 3,4-metylenodioksypirowaleron, (f) nafedron
Typowo syntetyczne katynony mają analog typu amfetaminy, tj.tj. katynon, efedron i metylon są strukturalnie powiązane odpowiednio z amfetaminą, metamfetaminą i MDMA. Chociaż w przypadku wielu syntetycznych katynonów dostępnych jest niewiele wyczerpujących danych farmakologicznych, 4-metylometkatynon (mefedron) był przedmiotem szeroko zakrojonych badań.
Inne syntetyczne katynony, zidentyfikowane ostatnio na rynku narkotykowym, są analogami piwaleronu (3,4-metylenodioksypiwaleronu i nafedronu). Na przykład 3,4-metylenodioksypyrowaleron (MDPV), zsyntetyzowany po raz pierwszy w 1969 r., pojawił się w 2007 r. w Niemczech jako nowa substancja psychoaktywna. W 2008 r. został on po raz pierwszy zgłoszony do europejskiego systemu wczesnego ostrzegania przez Zjednoczone Królestwo i Finlandię, po tym jak powiązano go z niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi.
Inne syntetyczne katynony używane jako NPS od 2010 r. to metylon, butylon, 4-metylokatynon, 4-fluorometkatynon, nafiron, 3-fluorometkatynon, metedron oraz, w mniejszym stopniu, 3,4-dimetylo-metkatynon, α-pirolidynopentiofenon (α-PVP), bupedron, pentedron i α-pirolidynopropiofenon (α-PPP).
Choć niektóre syntetyczne katynony, takie jak metylon, zostały opatentowane jako środki przeciwdepresyjne i przeciwparkinsonowskie, bardzo niewiele z nich zostało wykorzystanych klinicznie, głównie ze względu na ich potencjał nadużywania i uzależnienia. Na przykład, podczas gdy diethylcathinone (amfepramon) jest stosowany jako środek zmniejszający apetyt, pyrovalerone, po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1964 r. i wprowadzony do obrotu do stosowania jako środek zmniejszający apetyt i w leczeniu przewlekłego zmęczenia, został później wycofany z powodu nadużywania i uzależnienia u użytkowników. Oprócz katynonu, jedynymi pochodnymi katynonu objętymi międzynarodową kontrolą narkotyków są amfepramon, metkatynon i piwaleron .
Opis
Syntetyczne katynony są często spotykane w produktach sprzedawanych jako „chemikalia badawcze”, „pokarm roślinny”, „sole do kąpieli” lub „środek do czyszczenia szkła” i są zazwyczaj sprzedawane w postaci proszku, tabletek lub kapsułek. Mefedron („m-cat”, „meph”, „drone” lub „miaow”) i metylon („explosion” lub „top cat”) są zwykle dostępne w postaci białych lub brązowych proszków lub w formie tabletek, które często sprzedaje się jako „ecstasy”. Większość syntetycznych pochodnych jest zażywana, ale może być wstrzykiwana. Mefedron jest powszechnie podawany donosowo, wstrzykiwany, przyjmowany przez połknięcie proszku zawiniętego w papier („bombardowanie”) lub mieszany w napoju.
Syntetyczne katynony działają głównie jako środki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy. Stymulanty pośredniczą w działaniu dopaminy, noradrenaliny i/lub serotoniny, naśladując efekty tradycyjnych narkotyków, takich jak kokaina, amfetamina, metamfetamina i ecstasy.
Zgłaszane działania niepożądane
Większość obecnej wiedzy na temat efektów związanych ze zdrowiem pochodzi ze zgłoszeń użytkowników i obserwacji klinicznych. Potrzebne są dalsze badania w celu dostarczenia dowodów na krótko- i długoterminowe zagrożenia dla zdrowia oraz potencjał uzależnienia związany z używaniem tych substancji.
O ile objawy kardiologiczne, psychiatryczne i neurologiczne są niektórymi z działań niepożądanych zgłaszanych przez użytkowników syntetycznego katynonu, to pobudzenie, od łagodnego pobudzenia do ciężkiej psychozy, jest najczęstszym objawem zidentyfikowanym na podstawie obserwacji medycznych. Badania pacjentów pod widocznym wpływem mefedronu wykazały również, że syntetyczne katynony wywołują podobne efekty sympatykomimetyczne (w tym tachykardię i nadciśnienie, a także efekty psychoaktywne) jak podobne pochodne amfetaminy. W badaniu ankietowym przeprowadzonym wśród studentów ponad połowa osób, które zażywały mefedron, zgłaszała działania niepożądane związane z ośrodkowym układem nerwowym, układem nosowo-oddechowym i układem sercowo-naczyniowym. Pierwszy przypadek śmiertelny związany z wyłącznym stosowaniem mefedronu, potwierdzony analizą toksykologiczną, zgłoszono w Szwecji w 2008 r. . Większość przypadków śmiertelnych związanych z używaniem mefedronu wiązała się z używaniem innych substancji. Zgony związane z używaniem innych syntetycznych katynonów obejmują dwa zgony związane z metedronem i dwa inne zgony związane z butylonem .
Fińskie Centrum Informacji o Truciznach zgłosiło 33 zgłoszenia dotyczące narażenia na MDPV w okresie od stycznia 2008 r. do października 2009 r. Pośmiertna analiza toksykologiczna potwierdziła 6 zgonów związanych z MDPV w latach 2009-2010, chociaż w większości przypadków wykryto również obecność innych narkotyków. Raport ze Stanów Zjednoczonych zawierał szczegóły dotyczące przypadku 35 pacjentów, którzy odwiedzili oddział ratunkowy w okresie 3 miesięcy po spożyciu, wdychaniu lub wstrzyknięciu substancji sprzedawanych jako „sole kąpielowe” i twierdził, że produkty te mogą zawierać związki stymulujące, takie jak MDPV lub mefedron. Jedna osoba zmarła w momencie przybycia na oddział ratunkowy. Analiza toksykologiczna wykazała wysoki poziom MDPV, wraz z konopiami indyjskimi i lekami na receptę, ale wyniki autopsji ujawniły, że toksyczność MDPV była głównym czynnikiem przyczyniającym się do śmierci
Dalsze szczegóły dotyczące struktur chemicznych, produkcji i analizy znajdują się również w podręczniku UNODC Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cathinones in Seized Materials (kliknij tutaj).
Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA), „Synthetic cathinones”, Drug Profiles accessed at www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. „Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology”, Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. „Sur un homologue de l’ephedrine”, Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T., Maurer, H.H. „Beta-ketone amphetamines: studies on the metabolism of the designer drug mephedrone and toxicological detection of mephedrone, butylone and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry”, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S,. Puchnarewicz M., Marsden J. „Mefedron: używanie, subiektywne skutki i zagrożenia dla zdrowia.”, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., „Synthetic cathinone abuse”, Clinical Pharmacology: Advances and Applications 5 (2013):109-115.
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S., Linnet, K. „In vitro metabolism studies on mephedrone and analysis of forensic cases.”, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
„Boehringer Ingelheim Patent for MDPV” accessed at http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
W 2007 roku MDPV został po raz pierwszy zidentyfikowany w konfiskacie w Niemczech. Patrz również Westphal, F., et. al., „Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrolvalerone: a designer drug with apyrrolidinophenone structure”, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA) i Europejski Urząd Policji (EUROPOL), „EMCDDA-Europol 2010 Annual report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA”, Lizbona, maj 2011.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, USA) Patent WO9639133 (1996), 19 str. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. and Madras, B.K., „(4-methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors”, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32; inne pochodne katynonu, takie jak amfepramon i bupropion są lub były również stosowane jako aktywne składniki farmaceutyczne.
Katynon i metkatynon są wymienione w wykazie I, a amfepramon i piwaleron w wykazie IV Konwencji Narodów Zjednoczonych o substancjach psychotropowych z 1971 r.
J.M. Prosser i L.S. Nelson, „The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones”, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
Termin sympathomimetic odnosi się do środka farmakologicznego, który naśladuje skutki stymulacji narządów i struktur przez współczulny układ nerwowy. Jego działanie polega na zajmowaniu miejsc w receptorach adrenergicznych i działaniu jako agonista lub na zwiększaniu uwalniania neuroprzekaźnika noradrenaliny w zakończeniach nerwów zwojowych; Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA), „Synthetic cathinones”, Drug Profiles accessed at www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. and Wood, D.M., „Mephedrone use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change”, Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. and Escher, C., „Mephedrone – internet drug which seems to have come and stay. Fatal cases in Sweden have drawn attention to previously unknown substance”, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
Śmierć 46-letniego mężczyzny w Wielkiej Brytanii była spowodowana połączeniem mefedronu i heroiny. Inne przypadki zgłoszone ze Szkocji ujawniły obecność innych substancji wraz z mefedronem. Zob. również Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. i Past M.R., „Multiple-drug toxicity caused by the coadministration of 4-methylmethcathinone (mefedrone) and heroin”, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. i Cooper, G., „The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 fatalities in Scotland”, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. and Kronstrand, R, 'Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)’, Journal of Analytical Toxicology, 2010, 34, 594-98.
N. Carter, et.al., „Zgony związane z nadużywaniem MBDB”, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
National Institute for Health and Welfare (THL), „MDPV in Finland”, Finlandia, 2010 dostęp https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), „Emergency Department visits after use of a drug sold as „bath salts””, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) May 20, 2011, vol. 60(19): 624-627.