Lokalizacja genetyczna dla PPS została zlokalizowana na chromosomie 1 w 1999 r. Zaburzenie to jest dziedziczone w sposób autosomalny dominujący i wynika z mutacji genu IRF6. Większość zgłoszonych przypadków to przypadki sporadyczne; w wielu z nich stwierdza się zaawansowany wiek rodziców, co sugeruje nowe mutacje.
Termin PPS był również używany dla dwóch rzadkich schorzeń dziedziczonych autosomalnie recesywnie: Lethal PPS i PPS with Ectodermal Dysplasia. Mimo, że oba schorzenia charakteryzują się rozszczepem wargi/palat, syngnatią i ropowicą, klinicznie można je odróżnić od przypadków dziedziczonych autosomalnie dominująco. Zabójczy PPS jest różnicowany przez mikrocefalię, aplazję rogówki, ektropion, fuzje kości, hipoplastyczny nos i brak kciuków, podczas gdy PPS z Dysplazją Ektodermalną jest różnicowany przez wełniste włosy, łamliwe paznokcie, anomalie ektodermalne i szczelinę kręgów krzyżowych.
Związek z zespołem Van der Woude’aEdit
Zespół Van der Woude’a (VDWS) i zespół bruzdkowania podkolanowego (PPS) są wariantami allelicznymi tego samego schorzenia; to znaczy, że są spowodowane różnymi mutacjami tego samego genu. PPS obejmuje wszystkie cechy VDWS, a ponadto występowanie bruzdy poplitowej, syngnatii, wyraźnych nieprawidłowości palców/paznokci, syndaktylii oraz wad rozwojowych układu moczowo-płciowego.