PRC2

PRC2 (complexul represiv policomb 2) este una dintre cele două clase de proteine din grupul policomb sau (PcG). Cealaltă componentă a acestui grup de proteine este PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).

Reconstrucția 3D a complexului uman PRC2-AEBP2.

Acest complex are activitate de histonă metiltransferază și metilează în principal histona H3 pe lizina 27 (adică H3K27me3), o marcă a cromatinei tăcute transcripțional. PRC2 este necesar pentru direcționarea inițială a regiunii genomice (PRC Response Elements sau PRE) care urmează să fie redusă la tăcere, în timp ce PRC1 este necesar pentru stabilizarea acestei reduceri la tăcere și stă la baza memoriei celulare a regiunii reduse la tăcere după diferențierea celulară. De asemenea, PRC1 mono-ubiquitinează histona H2A pe lizina 119 (H2AK119Ub1). Aceste proteine sunt necesare pentru silențierea epigenetică pe termen lung a cromatinei și au un rol important în diferențierea celulelor stem și în dezvoltarea embrionară timpurie. PRC2 sunt prezente în majoritatea organismelor multicelulare.

PCR2 de șoarece are patru subunități: Suz12 (deget de zinc), Eed, Ezh1 sau Ezh2 (domeniu SET cu activitate de metiltransferază a histonelor) și RbAp48 (domeniu de legare a histonelor). PRC2 se poate lega de H3K27me3 și poate reprima nucleozomii vecini, răspândind astfel represiunea.

PRC2 are un rol în inactivarea cromozomului X, în menținerea destinului celulelor stem și în amprentare. Expresia aberantă a PRC2 a fost observată în cancer. Atât mutațiile de pierdere, cât și cele de câștig de funcție în componentele PRC2 au fost identificate în diverse cancere umane, sugerând roluri complexe ale acestor componente în malignitate.

Genele grupului Polycomb reglează direct și indirect răspunsul la deteriorarea ADN, care acționează ca o barieră anti-cancer. Complexul PRC2 pare să fie prezent în locurile de rupturi de dublu catenă de ADN, unde promovează repararea acestor rupturi prin unirea neomologă a capetelor.

Complexul PRC2 este conservat din punct de vedere evolutiv și a fost întâlnit la mamifere, insecte, ciuperci și plante.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.