Rolul clusterului de microARN-uri miR-106b-25 în carcinomul hepatocelular

MicroARN-urile sunt molecule mici de ARN care servesc ca regulatori post-transcripționali importanți ai expresiei genelor. Expresia dereglementată a microARN-urilor a fost observată în cancerele umane, ceea ce indică faptul că microARN-urile pot funcționa ca oncogene sau ca supresori tumorali. Până în prezent, microARN-urile codificate de clusterul oncogen miR-17-92 și de paralogul său, clusterul miR-106b-25, se numără printre cele care sunt exprimate diferențiat în cancerele umane. În acest studiu, am examinat și confirmat supraexprimarea acestor clustere în carcinomul hepatocelular și în celulele derivate din hepatom. Cel puțin 50% dintre probele tumorale au prezentat o creștere de peste două ori a expresiei pentru miR-18 și pentru clusterul miR-106b-25 în comparație cu probele ne-tumorale împerecheate corespunzătoare. Studiile knock-down pentru clusterul miR-106b-25, care include miR-106b, miR-93 și miR-25, au arătat că expresia clusterului este necesară pentru proliferarea celulară și pentru creșterea independentă de ancorare. În tumorile cu o expresie ridicată a acestui cluster, s-a observat o expresie redusă a proteinei Bim, o țintă a miR-25, care conține numai BH3. Am identificat, de asemenea, factorul de transcripție E2F1 ca fiind o genă țintă pentru miR-106b și miR-93 și este probabil ca unul dintre rolurile clusterului miR-106b-25 să fie acela de a preveni o expresie excesiv de ridicată a E2F1, ceea ce ar putea provoca apoptoză. Concluzionăm că există o expresie aberantă a microARN-urilor codificate de clusterul oncogen miR-17-92 și de clusterul miR-106b-25 în carcinomul hepatocelular. Supraexpresia constantă a clusterului miR-106b-25 și rolul său în proliferarea celulară și în creșterea independentă de ancorare indică potențialul oncogen al acestui cluster.