Semnalizarea calpainei dependentă de redox în remodelarea căilor respiratorii și a vaselor pulmonare în BPOC

Calpainele, endopeptidazele tiolice neutre, citosolice, dependente de calciu, realizează o scindare limitată a substraturilor lor, modificându-și astfel ireversibil funcțiile. S-a demonstrat că calpainele sunt implicate în mai multe procese fiziologice, cum ar fi motilitatea celulară, proliferarea, ciclul celular, transducția semnalelor și apoptoza. Activarea excesivă a calpainei sau mutațiile în genele calpainei contribuie la o serie de afecțiuni patologice, inclusiv tulburări neurodegenerative, artrită reumatoidă, cancer și boli pulmonare. Concentrațiile ridicate de specii reactive de oxigen și de azot (RONS) provenite din fumul de țigară sau eliberate de numeroase tipuri de celule, cum ar fi celulele inflamatorii activate și alte celule respiratorii, provoacă stres oxidativ și nitrozativ care contribuie la patogeneza BPOC. RONS și calpaina joacă un rol important în dezvoltarea remodelării căilor respiratorii și vasculare pulmonare în BPOC. Datele publicate arată că producția crescută de RONS este asociată cu o activare crescută a calpainei și/sau cu un nivel ridicat al proteinei calpainei, ceea ce duce la disfuncția barierei epiteliale sau endoteliale, neovascularizare, inflamație pulmonară, proliferare crescută a celulelor musculare netede și depunerea de proteine din matricea extracelulară. Investigarea în continuare a semnalizării calpainei dependente de redox poate oferi viitoare ținte pentru prevenirea și tratamentul BPOC.