Locusul genetic pentru PPS a fost localizat pe cromozomul 1 în 1999.Tulburarea se moștenește într-o manieră autosomal dominantă și se datorează mutației genei IRF6. Cele mai multe cazuri raportate sunt sporadice; vârsta avansată a părinților se regăsește în mai multe dintre aceste cazuri, sugerând noi mutații.
Termenul PPS a fost, de asemenea, utilizat pentru două afecțiuni rare cu transmitere autosomală recesivă: PPS letal și PPS cu displazie ectodermică. Deși ambele afecțiuni prezintă o fisură de buză/palat, singnatie și pterigion popliteal, ele se disting clinic de cazul autosomal dominant. PPS letal se diferențiază prin microcefalie, aplasie corneană, ectropion, fuziuni osoase, nas hipoplazic și absență a degetelor mari, în timp ce PPS cu displazie ectodermică se diferențiază prin păr lânos, unghii fragile, anomalii ectodermice și fisură a vertebrelor sacrale.
Relația cu sindromul Van der WoudeEdit
Sindromul Van der Woude (VDWS) și sindromul pterigionului popliteal (PPS) sunt variante alelice ale aceleiași afecțiuni; adică sunt cauzate de mutații diferite ale aceleiași gene. PPS include toate caracteristicile VDWS, la care se adaugă pterigionul popliteal, singnatia, anomalii distincte ale degetelor de la picioare/unghiilor, sindactilia și malformații genito-urinare.
.