Publicat de: Veți primi un e-mail atunci când va fi publicat conținut nou.
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
Bazându-se pe o analiză sistematică și o meta-analiză de rețea, cercetătorii au declarat că fidaxomicina este o opțiune „mai bună” decât vancomicina pentru tratamentul Clostridium difficile la toți pacienții, cu excepția celor cu infecții severe, și că metronidazolul „nu ar trebui recomandat” pentru tratarea infecției.
Venkataraman Subramanian, MD, profesor asociat clinic și gastroenterolog consultant onorific la Leeds Institute of Biomedical and Clinical Studies din Leeds, Anglia, și colegii săi au comparat și clasificat tratamentele pentru C. difficile și au raportat că fidaxomicina „oferă cel mai frecvent o vindecare simptomatică susținută.”
În noile ghiduri publicate anul trecut, Infectious Diseases Society of America și Society for Healthcare Epidemiology of America au recomandat vancomicina și fidaxomicina ca tratamente de primă linie pentru C. difficile în locul metronidazolului.
„Timp de peste trei decenii, metronidazolul și vancomicina au fost principalele opțiuni de tratament pentru infecțiile cu C. difficile. Cu toate acestea, numărul suboptimal de vindecări susținute și creșterea prevalenței și a morbidității și mortalității asociate infecțiilor cu C. difficile au justificat dezvoltarea și evaluarea unor noi medicamente terapeutice”, au scris Subramanian și colegii în The Lancet Infectious Diseases. „După ce a prezentat un număr mai mare de vindecări clinice susținute decât vancomicina, fidaxomicina a fost aprobată pentru tratamentul infecțiilor cu C. difficile în 2011. Cu toate acestea, nu s-a obținut un răspuns pe termen lung la 29% dintre pacienți, iar cercetările pentru dezvoltarea mai multor medicamente care să ofere o vindecare de durată sunt în curs de desfășurare.”
Într-un comentariu conex publicat în The Lancet Infectious Diseases, Herbert DuPont, MD, director al Centrului de Boli Infecțioase de la Școala de Sănătate Publică a Universității din Texas și membru al Consiliului editorial al Infectious Disease News, a declarat că frecvența infecțiilor cu C. difficile a crescut constant în ultimele două decenii.
„Un medicament optim care este selectat pentru tratamentul infecțiilor cu C. difficile ar trebui să vizeze cât mai mulți dintre factorii patogeni asociați cu C. difficile”, a scris DuPont.
Subramanian și colegii au analizat 23.004 studii publicate și nepublicate din numeroase baze de date până la 30 iunie 2017. Criteriile de includere a studiilor au inclus orice studii controlate randomizate care au evaluat tratamentele pentru infecțiile recurente nemultiplicate cu C. difficile la adulții cu vârsta de 18 ani sau mai mult și au furnizat ratele primare de vindecare și recurență.
Cura simptomatică susținută a fost rezultatul primar, pe care cercetătorii l-au calculat ca fiind numărul de pacienți a căror diaree a fost rezolvată minus numărul de pacienți care au suferit o infecție recurentă sau au decedat.
Subramanian și colegii au selectat 24 de studii pentru analiză, care au inclus 5.361 de pacienți și 13 tratamente diferite cu un rating moderat până la scăzut pentru calitatea generală a dovezilor.
Fidaxomicina (OR = 0,67; 95% CI, 0,55-0,82) și teicoplanina (OR = 0,37; 95% CI, 0,14-0,94) au avut o rată de vindecare simptomatică susținută care a fost semnificativ mai bună decât vancomicina, au raportat aceștia. În plus, vindecarea simptomatică susținută a metronidazolului nu a fost la fel de favorabilă ca teicoplanina (OR = 0,27; IC 95%, 0,10-0,70), ridinilazolul (OR = 0,41; IC 95%, 0,19-0,88), fidaxomicina (OR = 0,49; IC 95%, 0.35-0,68), surotomicina (OR = 0,66; IC 95%, 0,45-0,97) sau vancomicina (OR = 0,73; IC 95%, 0,56-0,95), motiv pentru care cercetătorii nu recomandă acest medicament pentru tratamentul infecției cu C. difficile.
DuPont a fost de acord că metronidazolul oral nu ar trebui să fie recomandat pentru cazurile ușoare, moderate sau severe de C. difficile, dar a spus că medicamentul oferă în continuare opțiuni de tratament relevante.
„Utilizarea intravenoasă a metronidazolului are încă un rol în tratamentul infecțiilor severe cu C. difficile la pacienții care nu pot lua medicamente orale, dar ar trebui să fie combinată cu tratamentul intracolonic cu vancomicină”, a scris acesta.
Potrivit studiului, fidaxomicina a fost evaluată la aproape 900 de pacienți în șase studii randomizate controlate. În obținerea unei vindecări susținute, cercetătorii au constatat că fidaxomicina a fost semnificativ mai bună decât vancomicina, metronidazolul, bacitracina și tolevamer.
Ei au constatat, de asemenea, că bacitracina a fost inferioară atât teicoplaninei (OR = 0,22; 95% CI, 00,6-0,77), cât și fidaxomicinei (OR = 0,40; 95% CI, 0,17-0,94). Mai mult, analiza sistematică a arătat că, deși tolevamerul a fost mai bun decât bacitracina (OR = 0,67; 95% CI, 0,28-1,58) și LFF571 (OR = 0,5; 95% CI, 0,18-1,39), a fost inferior tuturor celorlalte medicamente.
DuPont a indicat costul ca fiind un motiv pentru care, în ghidurile din 2018,, vancomicina a fost în continuare un tratament de primă linie recomandat.
„Studiile care au arătat beneficiile fidaxomicinei față de vancomicină în comparații directe au fost disponibile pentru autorii acestor ghiduri, ceea ce sugerează că aceștia au luat în considerare costurile medicamentelor atunci când și-au elaborat recomandările”, a scris el.
„Constatările acestei metaanalize de rețea sugerează că, dintre tratamentele aprobate în prezent, fidaxomicina are cele mai puternice dovezi pentru a fi cel mai eficient tratament în asigurarea unei vindecări pe termen lung împotriva C. difficile”, au concluzionat Subramanian și colegii. „În afară de accesibilitate, există puține dovezi care să susțină utilizarea metronidazolului ca tratament de primă linie împotriva infecțiilor cu C. difficile.” – de Marley Ghizzone
Nota editorului: În Statele Unite, fidaxomicina este comercializată sub numele de Dificid (Merck).
Dupont H. Lancet Infect Dis. 2018;doi:10.1016/S1473-3099(18)30308-6.
Disclosures: Subramanian nu raportează nicio dezvăluire financiară relevantă. Vă rugăm să consultați studiul pentru toate dezvăluirile financiare relevante ale celorlalți autori.
Perspective
Back to Top
Perspective
Nu sunt de acord cu constatările lui Beinortas și ale colegilor și cred că cercetătorii nu fac decât să întărească prejudecata preexistentă a opiniei experților. C. difficile este supradiagnosticat din cauza dependenței de metodologiile de amplificare a acidului nucleic prea sensibile. Ca urmare, mulți pacienți care sunt tratați nu au de fapt o infecție cu C. difficile. Presiunea persistentă și continuă de a determina medicii să prescrie medicamente de marcă scumpe în locul celor generice mai ieftine nu este în interesul publicului. Nu există date din studii randomizate controlate care să demonstreze că metronidazolul este ineficient pentru pacienții cu boli ușoare. Acest lucru se bazează pe opinia experților. De asemenea, nu văd niciun motiv pentru care un medicament de marcă scump ar trebui să fie utilizat în acest moment în locul opțiunilor generice ieftine (de exemplu, pulberea generică de vancomicină preparată pentru a fi administrată pe cale orală).
Brad Spellberg, MD
Ofițer medical șef, Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
Profesor de medicină clinică și decan asociat pentru afaceri clinice, Keck School of Medicine
Divulgare: Infectious Disease News nu a putut confirma dezvăluiri financiare relevante la momentul publicării.
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
.